《抗血小板藥物》ppt課件

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1、抗血小板藥物湘雅醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)戴婷婷抗血小板藥物水楊酸類--阿司匹林噻吩吡啶類—氯吡格雷非噻吩吡啶類—替格瑞洛GPⅡb/Ⅲa拮抗劑—替羅非班凝血瀑布血小板LMWH氯吡格雷、替格瑞洛GPIIb/IIIaInhibitors替羅非班溶栓LMWHUFHLMWHUFH直接凝血酶抑制劑組織因子Xa因子凝血酶原凝血酶血小板TXA2ADP活化血小板纖維蛋白原交聯(lián)血小板聚集Aspirin纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解膠原蛋白粒細(xì)胞組織因子抑制劑抗凝血酶抗凝血酶纖溶酶血栓抗血栓藥物作用機(jī)制比較抗血小板藥物作用機(jī)制比

2、較凝血酶血栓素A25HTP2Y12ADPADPADP5HT血小板活化P2Y15HT2APAR1PAR4致密顆粒產(chǎn)生凝血酶變形aIIbb3aIIbb3纖維蛋白原aIIbb3聚集擴(kuò)增α顆粒凝血因子炎癥介質(zhì)TPa凝血GPVI膠原ATPATPP2X1阿司匹林x噻氯吡啶氯吡格雷普拉格雷活性代謝物x替格瑞洛坎格雷洛GPIIb/IIIa拮抗劑：替羅非班xxAdaptedfrom:CurrOpinCardiol2008,23:302–308阿司匹林1阿司匹林抵抗2阿司匹林過敏反應(yīng)（阿司匹林性哮喘）3阿司匹林抵抗、過敏

3、的預(yù)防及處理阿司匹林抑制血小板聚集機(jī)理阿司匹林通過與環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)中的COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙酰化，導(dǎo)致COX失活，繼而阻斷了AA轉(zhuǎn)化為血栓烷A2(TXA2)的途徑，抑制PLT聚集。臨床應(yīng)用ASA期間不能防止患者發(fā)生血栓并發(fā)癥，或?qū)嶒?yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)ASA對(duì)血小板的一種或多種功能沒有抑制性的影響。阿司匹林抵抗ASA抵抗的定義阿司匹林抵抗（符合２條以上）*０.５mg/ml花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率≥２０％*５umol/lＡＤＰ誘導(dǎo)的血小

4、板聚集率≥７０％*快速血小板功能檢測(cè)阿司匹林反應(yīng)單位≥５５０ASA抵抗發(fā)生率心衰患者中ASA抵抗發(fā)生率56%（DavidCS，2002），穩(wěn)定性心絞痛患者ASA抵抗發(fā)生率29.2%（GumPA,2001)急性心?；颊逜SA抵抗發(fā)生率35-40%（KjellA,2003）。（1）外源性因素如吸煙，運(yùn)動(dòng)和精神壓力導(dǎo)致去甲腎上腺素水平增高，非甾體類抗炎藥的競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，ASA劑量不足，血小板壽命短、更新過快等。ASA抵抗的機(jī)制ASA抵抗的機(jī)制（2）內(nèi)源性因素如COX-2未被抑制，COX-1的多態(tài)性，有核細(xì)胞

5、中新生的COX-1未被抑制，自由射線等非酶途徑導(dǎo)致花生四烯酸過氧化，脂氧酶活性增強(qiáng)導(dǎo)致12羥花生四烯酸生成增加，磷脂酶A2多態(tài)性等。阿司匹林過敏癥狀：1哮喘和/或鼻炎2蕁麻疹/血管性水腫這2個(gè)類型發(fā)病機(jī)制的共同特點(diǎn)是：通過抑制COX-I產(chǎn)生的反應(yīng)（藥理機(jī)制），誘發(fā)藥物之間有交叉性。阿司匹林過敏3無菌性腦膜炎(AsepticMeningitis)4過敏性肺炎(HypersensitivityPneumonitis)后面這兩個(gè)個(gè)類型，只是對(duì)某一種藥物的反應(yīng)，NSAIDs之間無交叉，屬變態(tài)反應(yīng)/類變態(tài)反應(yīng)（

6、免疫機(jī)制）（allergic/pseudoallergicreaction）阿司匹林哮喘發(fā)病率阿司匹林哮喘是一種常見病(國(guó)外數(shù)據(jù))哮喘患者問卷調(diào)查研究　芬蘭8.8%；澳大利亞11.0%；波蘭4.3%，女性多見2.3：1兒童少見多為重癥哮喘，死亡率明顯高于普通哮喘哮喘癥狀1---藥物作用相指在服用解熱鎮(zhèn)痛藥后，誘發(fā)哮喘發(fā)作所持續(xù)的這一段時(shí)間。典型表現(xiàn)：服用解熱鎮(zhèn)痛藥5分鐘至2小時(shí)或稍長(zhǎng)時(shí)間后，即會(huì)引起劇烈的哮喘絕大多數(shù)患者的潛伏期為30分鐘左右哮喘發(fā)作一般很重，常有紫紺、結(jié)膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、煩

7、躁不安癥狀2---非藥物作用相系指在藥物作用相之外的時(shí)間在非藥物作用相，患者?？梢蚍N種其他原因誘發(fā)哮喘發(fā)作在非藥物作用相哮喘的發(fā)作一般比較緩和，遠(yuǎn)不如藥物作用相那樣來勢(shì)兇猛和嚴(yán)重環(huán)氧化物酶的表達(dá)COX1－－維持細(xì)胞正常功能（HousekeepingEnzyme）COX2－－在生理情況下幾乎不被表達(dá)，只有在細(xì)胞因子（IL-1、TNF-α等）或炎性介質(zhì)（如緩激肽）存在下才被表達(dá)COX2/COX1（IC50）舉例名稱COX2/COX1意義易誘發(fā)哮喘的藥物阿司匹林吡羅昔康（炎痛喜康）166250主要抑制COX

8、1主要抑制COX1不易誘發(fā)哮喘的藥物對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）7.4對(duì)COX2、COX1抑制作用都較少幾乎不引起哮喘藥物尼美舒利<0.01主要抑制COX2COX2/COX1（IC50）的比值越大越容易引起阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘預(yù)防發(fā)作1.避免服用阿司匹林及其復(fù)方制劑2.避免服用所有NSAIDs類藥物避免服用添加檸檬黃食用色素的食品（特別是飲料）及糖衣片阿司匹林抵抗和過敏的處理ASA的替代治療：可考慮用氯吡格雷替代。氯吡格雷與PPI、與磺脲降糖藥物類、氟西