《抗血小板藥物概述》ppt課件

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1、血栓形成與抗血小板藥物血栓形成的主要因素血栓形成有三個主要因素：1、血管壁改變（內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗栓功能減弱）2、血液成分改變（血小板活化、凝血因子激活、纖維蛋白形成）3、血流改變（血流緩慢、停滯、漩渦形成）1、血管壁改變促凝劑前體變化（即VWF，釋放增加，膜凝血調(diào)節(jié)蛋白減少）血栓動脈粥樣硬化血管痙攣血管內(nèi)膜增生、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、功能障礙高血壓ET/NO2、血液成分改變高纖維蛋白原血癥吸煙、感染血液的可溶性成分（即纖維蛋白原）被激活的血小板血液的細(xì)胞成分（即血小板）血液成分血栓3、血流改變血液粘稠、緩慢、渦流形成

2、高脂血癥高粘血癥脂質(zhì)代謝紊亂血流經(jīng)靜脈瓣后形成渦流血小板粘集形成血栓的頭部血小板粘集形成珊瑚狀的小梁小梁間纖維素網(wǎng)羅大量的紅細(xì)胞，形成混合血栓的體部局部血流停滯形成血栓的尾部纖維蛋白原激活的Gpllb/llla血小板脂核膠原Gpla/lla粘附vonWillebrandvonWillebrand因子/Gplb粘附凝血酶ADP5羥色胺血栓素A21324血小板4因子CD40配體thrombospondin組織生長因子β血小板粘附血小板聚集血小板釋放、分泌血小板凝塊血小板的生理功能6文檔之家-http://shop

3、63695479.taobao.com/血管內(nèi)皮損傷激活內(nèi)源性ADP釋放TXA2花生四烯酸磷脂酶血小板膜磷脂纖維蛋白原血小板聚集粘附于內(nèi)皮下膠原纖維VWF血小板膜糖蛋白Ⅰb（GPⅠb）血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa形成復(fù)合物（GPⅡb/Ⅲa）纖維蛋白受體血小板凝血酶系統(tǒng)血管收縮內(nèi)源性5-HT多巴胺腎上腺素血栓形成阿司匹林(—)潘生丁(—)力抗栓Ⅱb/Ⅲa(—)阿司匹林(—)抗血小板藥物機(jī)制可以促進(jìn)血小板聚集的物質(zhì)，如腎上腺素、凝血酶、血清素（5羥色胺）和膠原等。血小板膜有多種受體、如凝血酶受體、ADP受體、5羥色胺

4、受體等。凝血酶等與其相應(yīng)受體結(jié)合可激活血小板，使血小板形成并釋放TXA2、ADP、5羥色胺。它們都可使血小板聚集。血小板激活后，其膜糖蛋白Ib-Ⅸ復(fù)合物和Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物與各自的配基vWF和纖維蛋白原結(jié)合而發(fā)生血小板黏附和聚集?？寡“逅幘褪峭ㄟ^封閉血小板膜上的受體或血小板內(nèi)TXA2合成途徑等使血小板不被激活，從而抑制血小板的黏附和聚集。抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)

5、TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抗血小板藥物的分類常根據(jù)其作用機(jī)制將其分為：（1）抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物，包括環(huán)氧酶抑制劑、磷酸二脂酶抑制劑、TXA2合成酶抑制劑，TP（TXA2/PGH2）受體拮抗劑等；（2）阻礙ADP介導(dǎo)血小板活化的藥物；（3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑；（4）凝血酶抑制劑；（5）其他。1、環(huán)氧酶抑制劑—阿司匹林（Aspirin）藥理作用：1、抑制環(huán)氧化酶1（COX-I），阻礙AA演變成TX

6、A2。（COX-I能將花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素H2，血小板和血管內(nèi)皮素又將之轉(zhuǎn)化為前列腺素和血栓素A2。）2、抑制PG合成酶，從而減少PGI2與TXA2的合成;3、抑制血小板釋放腎上腺素、膠原、凝血酶。抑制內(nèi)源性ADP、5-HT等釋放。阿司匹林1、口服單劑量ASA其抗血小板作用可持續(xù)7天，接近血小板平均生存期（7-10）天。循環(huán)的血小板每日更新約10%，因此停用阿司匹林后需5-6天才能使患者50%的血小板功能恢復(fù)正常。ASA的抑制作用是不可逆的，由于每日均有新的血小板產(chǎn)生，而當(dāng)新的血小板占到整體的10%時，血

7、小板功能即可恢復(fù)正常，所以ASA需每日持續(xù)服用。2、阿司匹林口服后吸收迅速，大約30-40分鐘血漿濃度達(dá)到高峰，服藥1小時出現(xiàn)抑制血小板聚集作用，但腸溶制劑需3-4小時血漿濃度方可達(dá)到高峰。阿司匹林可以胃吸收。因此，若為達(dá)到速效，而且在用腸溶片時，應(yīng)嚼碎服用。3、早晨服藥組的PGI2水平夜間高于白天，晚間服藥則低于白天。夜間為心腦血管事件高發(fā)時段，為保證夜間PGI2處于較高水平，ASA早晨服較晚間服有助于預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生。0.51.01.52.0500-1500mg3419160-325mg192675

8、-150mg1232<75mg313抗血小板更好抗血小板更差阿司匹林劑量研究數(shù)OR*(%)OddsRatio0出血發(fā)生率≥200mg3.7%<200mg2.8%<100mg1.9%Anyaspirin6523（P<.0001）阿司匹林用量返回2、磷酸二酯酶抑制劑--雙嘧達(dá)莫1、雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁（Persantin）藥理作用：抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。（