常用抗凝抗血小板藥物.ppt

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1、抗凝劑常用抗凝劑包括肝素、低分子量肝素、香豆素類抗凝劑(華法令)、其他抗凝劑(抗凝血酶-Ⅲ、APC、水蛭素等)。肝素肝素:是高度硫酸化的葡糖胺聚糖,分子量介于3000-30000。臨床所用肝素是一種未組分肝素(unfractionatedheparin,UFH),含低分子量肝素(LMW-H)及高分子量肝素(HMW-H)。肝素(一)藥理作用1.抗凝作用:通過以下途徑,延緩和阻止纖維蛋白形成。(1)抗凝血酶作用:使AT-Ⅲ構(gòu)型改變,加速AT-Ⅲ對凝血酶的中和。(2)中和活化的因子Ⅺa、Ⅹa和Ⅸa:不同分子量的肝素組分具有不同的酶抑制作用。8個或8個以上單糖加速AT-Ⅲ與Ⅹa相互作用,

2、對凝血酶無作用,而含16個或16個以上單糖殘基的較大寡糖,既加速AT-Ⅲ與Ⅹa的作用,也加速AT-Ⅲ與凝血酶、Ⅸa的結(jié)合→分離LMWH。肝素2.對血小板的作用:促進血小板聚集。肝素分子上有兩種結(jié)合部位,分別對AT-Ⅲ和血小板有親和力。HMW-H有足夠部位與血小板作用,引起血小板功能改變,導致出血副反應,而LMW-H分子量小,引起血小板功能障礙的作用減弱,故引起出血的副反應較少。3.肝素的其他作用:(1)促纖維蛋白溶解;(2)防止血管內(nèi)皮損傷;(3)降低血粘度;(4)增強血管對白蛋白及紅細胞的通透性;(5)其他:抑制血小板源生長因子促平滑肌增殖作用,抑制補體激活,抑制醛固酮分泌等。

3、肝素(二)藥代動力學單次靜脈注射平均半衰期60min,抗凝作用持續(xù)2~6h,皮下注射3~4h血漿濃度達高峰,作用維持12h。肝素(三)適應癥和禁忌癥適應癥:(1)防栓:預防外科大手術后和有血栓前狀態(tài)的患者血栓形成;(2)治栓:血管疾病如DVT、動脈栓塞、肺栓塞、DIC等,其他疾病如急進性腎小球腎炎、急性心梗、腦血栓等。禁忌癥:(1)出血性疾病或有出血傾向者;(2)活動性潰瘍病;(3)妊娠和產(chǎn)后、腦外科術后;(4)嚴重心、肝、腎功能不全或有惡液質(zhì)者;(5)活動性肺結(jié)核、尤其并發(fā)空洞者;(6)細菌性心內(nèi)膜炎患者。肝素(四)用法劑量:1mg=100U中小劑量:外科術后、心梗、腦中風后預

4、防血栓栓塞并發(fā)癥,5000Uq8~12hih;大劑量:活動的深靜脈血栓、肺栓塞,負荷量5000-10000U,維持量500-600U/kg,24h;血透時:首劑50-80U/kg透析前10min靜注,以后500-1000U/h。療程:不宜過長,預防用:5-7天,治療用:7-10天,長期抗凝宜過渡到口服抗凝藥,血透用:透析結(jié)束前30min停藥。肝素(五)監(jiān)測APTT:維持于正常的1.5-2.5倍,APTT為正常對照的1.5倍時,血漿肝素水平為0.2-0.4KU/L。肝素(六)不良反應1.出血:最常見、最重要并發(fā)癥,發(fā)生率8-33%,與劑量過大、老年、心衰、肝功能不全、手術或創(chuàng)傷有關

5、;2.血小板減少:一過性:靜注后不久,數(shù)小時恢復,可能是肝素引起一過性血小板聚集,停滯在某些區(qū)域所致;持久性:分中度減少和嚴重減少,可伴血栓形成,可能為體內(nèi)抗體損傷血小板和內(nèi)皮細胞所致,及時停藥可望恢復,LMW-H這種并發(fā)癥較少;3.骨質(zhì)疏松:少見,一般在大劑量用藥6個月以上,絕經(jīng)期婦女使用應注意;4.血漿AT-Ⅲ水平下降:可導致肝素抗凝作用逐漸失效,LMW-H不引起AT-Ⅲ水平下降;5.過敏反應:由于制劑不純所致,表現(xiàn)為輕度支氣管痙攣流淚、鼻炎、蕁麻疹等,純化制劑發(fā)生率少于1%。低分子量肝素(一)藥理作用用化學或酶解方法,由未組分肝素裂解得來。特點:1.分子量3000-7000

6、,60-80%為分子量2000-8000的粘多糖;2.抗Ⅹa作用強于抗凝血酶Ⅱa,抗Ⅹa/抗Ⅱa大于2-4:1;3.皮下注射生物有效性達80-100%,3-4h血濃度達高峰,生物半衰期3-5h。低分子量肝素(二)LMW-H與UFH的區(qū)別1.LMW-H對凝血酶的作用較UFH弱,對因子Ⅹa的作用較UFH強(UFH抗Ⅹa/抗Ⅱa作用約為1:1);2.UFH皮下注射生物利用度低,僅15-20%,需靜脈注射,抗Ⅹa作用保持約0.68h,需6h注射一次,而LMW-H皮下注射90%被吸收,抗Ⅹa作用可持續(xù)24h,一天只需皮下注射一次;3.LMW-H可釋放內(nèi)源性纖溶酶原活化劑,加強rtPA和前尿

7、激酶活性;4.LMW-H并發(fā)出血者較UFH少;5.長期應用UFH可引起骨質(zhì)疏松,LMW-H未見此種不良反應;6.LMW-H與血小板第4因子的相互作用小,對內(nèi)皮細胞親和力較UFH低;7.UFH與魚精蛋白結(jié)合后活力被中和,LMW-H與魚精蛋白結(jié)合后仍有抗Ⅹa作用。低分子量肝素(三)適應癥基本同UFH,由于使用方便,每日只需皮下注射1-2次,且效果優(yōu)于UFH,應用越來越多。低分子量肝素(四)用法預防:速碧林0.1ml/10kg,每日一次,治療:速碧林0.1ml/10kg,每12h一次,

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