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《人類呼吸道合胞病毒粘附（g）蛋白的研究進展論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、人類呼吸道合胞病毒粘附（G）蛋白的研究進展論文摘要:hRSVG蛋白是性質(zhì)獨特的、高度變異性粘附蛋白，在誘導保護性免疫和至病機制方面起重要作用。HRSV感染嚴重程度可能與G蛋白有關(guān)。探討G蛋白的免疫致病機理將有助于掌握HRSV的致病機制，了解清除HRSV和其它病毒的可能機制。人類呼吸道合胞病毒（humanrespiratorysyncytialvirus,HRSV）是嬰幼兒和體弱成人下呼吸道感染的主要病原1，有包膜的、非節(jié)段性、單股負鏈RNA病毒，屬副粘病毒科，肺炎病毒屬。HRSV的特征之一是每次感染只能調(diào)節(jié)以后感染的嚴重程度，而一般
2、水平的抗體不能提供永久的保護。肺炎病毒編碼兩個主要表面糖蛋白：粘附蛋白（attachmentprotein,G）和融合蛋白（fusionprotein,F）病毒通過G蛋白與細胞表面受體結(jié)合，F(xiàn)蛋白介導細胞與病毒包膜融合.freelagglu-tinin-neuraminidase,HN）無共同的序列或結(jié)構(gòu)特點。HRSVg蛋白含有大量的絲氨酸、蘇氨酸和脯氨酸，這一特性與由上皮細胞產(chǎn)生和分泌的一類粘蛋白相似。RSV、鼠肺炎病毒等的G蛋白無同源性，但絲氨酸、蘇氨酸和脯氨酸殘基的含量相同。G蛋白是HRSV變異性最大的基因產(chǎn)物。根據(jù)G分子核苷
3、酸序列以及抗原性差異，將HRSV分離株分成A、B兩個抗原亞型，A亞型又一步劃分為不同的G基因型。因而，HRSVg蛋白是具有非凡結(jié)構(gòu)和免疫特點的高度變異蛋白，其中至少一部分變異是免疫選擇的結(jié)果。1結(jié)構(gòu)特點G蛋白特異性抗體抑制病毒與細胞受體結(jié)合。Levine等在1987年首次證實：G分子是HRSV的粘附蛋白。G蛋白是Ⅱ型糖蛋白4，具有289-299個氨基酸（根據(jù)毒株不同而不等），第38-66位氨基酸殘基之間擁有一個信號/描定疏水區(qū)。于疏水區(qū)中部任何一個框架內(nèi)AUG三聯(lián)密碼處啟動轉(zhuǎn)錄，蛋白水解清除信號/錨定區(qū)后，產(chǎn)生可溶性/分泌型G蛋白（
4、Gs）。G分子的合成途徑包括：（1）一個32kDa多肽鏈前體加上N-和O-連接寡糖進行廣泛修飾5；（2）可能在N-端胞漿區(qū)尾部的一個半胱氨酸殘基處進行軟脂酸甘油酯化6；（3）高甘露糖含量的N-連接糖鏈共翻譯加到G蛋白前體上，形成45～50kDa的中間體6；（4）在高爾基體內(nèi)，N-邊接糖轉(zhuǎn)化成復雜型，并加上O-連接糖，獲得80～90dKa的成熟型G；碳水化合物是G蛋白功能所必需的。G蛋白以同源寡聚體（主要是三聚體）的形式存在于胞膜表面；三聚體可能于G蛋白保成的早期階段在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)形成。G蛋白缺乏RSVF蛋白和其它病毒蛋白C-和N-端擁有
5、的疏水性區(qū)域，其疏水性最強的是負責信號/錨定的跨膜區(qū)（第38-66位氨基酸），第1-38位氨基酸構(gòu)成胞漿區(qū)，G蛋白C-端第67-298位氨基酸暴露于病毒包膜外稱胞外區(qū)。胞外區(qū)有一個中心區(qū)（第164-176位氨基酸）和四個半胱氨酸（第173、176、182和186位氨基酸殘基），在所有HRSV分離株中均為保守區(qū)。兩個二硫?。ǖ?73-186和176-182）可穩(wěn)定受體結(jié)合位點的結(jié)構(gòu)，并且，由于A、B亞型第174-187、171-187位氨基酸分別代表亞型特異性保護性抗原決定簇，二硫健的阻斷或缺失可能影響該定簇的表達。胞外區(qū)呈疏水性，被
6、認為是受體結(jié)合位點7；該區(qū)兩翼有兩上蛋白片段，具有高度序列變異和大量絲氨酸、蘇氨酸，絲氨酸和蘇氨酸的含量約占G蛋白所有氨基酸的30%，是O-糖基化的潛在位點，與粘蛋白的氨基酸構(gòu)成相似。G分子中的脯氨酸約占10%，促進線性而非球型構(gòu)象的形成。保守的胞漿尾區(qū)和跨膜區(qū)的氨基酸改變可影響病毒的生長動力學。胞漿區(qū)尾部（第33-35位氨基酸）和跨膜區(qū)（第51-54位氨基酸）的氨基酸替換（均為脯氨酸）引起了病毒生長支力學改變8：病毒生長受限，形成的合胞變小。G蛋白是HRSV抗原性和遺傳性差異最大的蛋白。Johnson等報道A和B亞型原株G蛋白氨基
7、酸同源性僅為53%，而相同亞型的分離株間G蛋白氨基酸序列差異性達12%～26%9，10，并且這種有效期異性主要見于毒株G分子C-端的胞外區(qū)。胞外區(qū)氨基酸同源性為43%，而位于保守的N-末端的胞漿尾區(qū)和跨膜區(qū)為84%11。用抗G蛋白特異性單克隆抗體檢測抗原性差異已用于HRSV分離株A、B抗原亞型的分類。A、B亞型G蛋白抗原性和遺傳變異的相關(guān)性研究成為人們所關(guān)注的焦點。2抗原結(jié)構(gòu)目前，對HRSVG蛋白白免疫研究最多的方面是抗體反應(yīng)分析，尚未發(fā)現(xiàn)存在對人G蛋白的I類抗原限制性細胞毒T淋巴細胞反應(yīng)。2.1鼠單克隆抗體反應(yīng)?，F(xiàn)在已有大量抗HR
8、SVg蛋白鼠單克隆抗體用于HRSV分離株的A、B亞型分類。通過檢測單抗與大量毒株的反應(yīng)，在G蛋白上鑒別出三種抗原決定簇：（1）在所有分離株上均存在的保守表位；（2）相同抗原亞型毒株擁有的亞型特異性抗原決定簇；（3）相同抗原亞型的某些毒
