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1、萬方數(shù)據(jù)(塞墮2《生墾匿型》呈Q!!生筮塑鲞箜!塑呼吸道合胞病毒的研究進(jìn)展王新佳(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院兒科，北京100050)中圖分類號(hào)：R725．6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1008—1070(2013)01—0015一04doi：10．3969／j．issn．1008—1070．2013．01．006呼吸道合胞病毒(RsV)是世界范圍的引起嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎和肺炎的常見病原，幾乎所有兒童2歲時(shí)都經(jīng)歷過1次或多次感染，感染的高峰年齡為2個(gè)月至8個(gè)月。是嬰兒、小齡兒童下呼吸道感染的首要原因，也是年幼兒童因呼吸道疾病住院的
2、首要原因，而且多項(xiàng)研究還表明，嬰兒嚴(yán)重RSV感染是以后發(fā)生哮喘的高危因素，其嚴(yán)重性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出其他微生物病原。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)RSV感染也是免疫抑制的成年人和老年人的重要病原。本文將對(duì)近年來RSV的研究熱點(diǎn)，如免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制、疫苗的發(fā)展及與其有關(guān)的免疫學(xué)治療等進(jìn)行綜述。1RSV的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特征1957年chanoch等從患下呼吸道感染的嬰兒咽拭子中分離到一株同樣的病毒，因其能引起組織培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生融合性病變，故命名為呼吸道合胞病毒(RsV)。RSV為單鏈RNA病毒，在55℃10分鐘和37℃2天有99％的病毒可被滅活，而保存在一70℃的病
3、毒感染性也會(huì)慢慢丟失。RsV有A、B兩個(gè)抗原型，其基因組編碼10種蛋白質(zhì)，包括7種結(jié)構(gòu)蛋白(G、F、Ml、M2、P、L、N)和3種非結(jié)構(gòu)蛋白(NSl、NS2、SH)。G和F蛋白是兩個(gè)表面糖蛋白，可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性中和抗體，是兩個(gè)最主要的保護(hù)性抗原。F蛋白是一種融合性糖蛋白，可使病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合形成合胞體，并能誘導(dǎo)宿主的體液免疫和細(xì)胞免疫。在感染過程中F蛋白有兩種形式：成熟F蛋白和不成熟的F蛋白。同時(shí)成熟的F蛋白可以形成新的蛋白構(gòu)象，可以使病毒逃避免疫系統(tǒng)的攻擊?。F蛋白在RsV的不同亞型和不同株之間相對(duì)保守，A、B亞
4、型間F蛋白的同源性為90％。G蛋白又稱附著蛋白，可使病毒吸附于宿主細(xì)胞表面，介導(dǎo)RsV和細(xì)胞接觸而導(dǎo)致感染。G蛋白是已知RSV蛋白中變異最顯著的蛋·綜述·15白，RsVA、B兩亞型抗原性的不同主要表現(xiàn)在G蛋白上，兩亞型G蛋白的同源性只有5％，不同亞型G蛋白激發(fā)的中和抗體缺乏亞型間的交叉保護(hù)作用。F和G蛋白都可以誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。F蛋白所誘導(dǎo)的中和抗體可以同時(shí)抑制A、B兩個(gè)亞型的病毒感染，而G蛋白所誘導(dǎo)的中和抗體則具有型特異性。因此，無論從診斷試劑研制還是從亞單位疫苗開發(fā)的角度，F(xiàn)蛋白都比G蛋白具有優(yōu)勢(shì)。2免疫學(xué)及發(fā)病機(jī)制早期觀
5、察發(fā)現(xiàn)，人體對(duì)呼吸道合胞病毒的免疫反應(yīng)不僅不完全，而且可能在疾病的發(fā)展中起一定的作用，后來的研究結(jié)果逐漸證實(shí)了這種推測(cè)。呼吸道合胞病毒介導(dǎo)的免疫反應(yīng)包括體液免疫和細(xì)胞免疫。體液免疫通過中和抗體和分泌抗體來保護(hù)機(jī)體對(duì)抗RSV所致的呼吸道感染，而細(xì)胞免疫可以終止RSV的感染。然而這種自然免疫并不完全，因?yàn)槿嗽谝簧锌梢苑磸?fù)感染RSV。對(duì)抗上呼吸道的RSV感染可以通過分泌型I酗，這是上呼吸道對(duì)RSV感染產(chǎn)生的短暫的免疫反應(yīng)，而較為持久的對(duì)抗下呼吸道RsV感染的似乎是中和抗體。在反復(fù)感染后，中和抗體可以維持在一個(gè)較高的水平，對(duì)RSV感
6、染下呼吸道有保護(hù)作用。給高危患兒靜脈注射呼吸道合胞病毒免疫球蛋白可以起到保護(hù)作用。但研究表明靜脈注射了這種免疫球蛋白，雖然沒有降低RSV的感染率，但是嬰幼兒感染RsV后發(fā)生下呼吸道感染的幾率及與RsV感染相關(guān)的住院率卻明顯降低了。細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在RSV感染中的作用也很明顯。RSV特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞在RSV感染中的致病和保護(hù)作用是非常關(guān)鍵的。有研究表明在細(xì)胞免疫缺陷時(shí)，感染會(huì)加重?cái)U(kuò)散。cD：和cD；細(xì)胞對(duì)患者的康復(fù)有極其重要的作用，它們是重要的病毒清除細(xì)胞，萬方數(shù)據(jù)16·綜述·同時(shí)參與免疫病理過程。動(dòng)物試驗(yàn)亦表明細(xì)胞毒T細(xì)胞
7、可以清除鼠肺組織的病毒。但也有另外的研究證明，盡管用CD：和CD；細(xì)胞可以降低小鼠肺組織中的病毒滴度，但這種免疫清除常伴有急性，甚至是致命的肺部損害。B細(xì)胞在促進(jìn)T細(xì)胞反應(yīng)中起重要作用，但B細(xì)胞本身似乎與RSV誘導(dǎo)的免疫病理無關(guān)，給RSV感染的Balb／c小鼠靜脈輸入B細(xì)胞并不加重其肺部病變。CD：細(xì)胞可以有效的介導(dǎo)肺部嗜酸性粒細(xì)胞聚集，分泌細(xì)胞因子。細(xì)胞因子也參與肺部疾病的惡化。CD：細(xì)胞因其分泌的細(xì)胞因子不同而分為兩個(gè)不同的亞群。Thl亞群主要分泌IL一2，而rI'}12亞群主要分泌IL4和IL-5。這些細(xì)胞因子如果不平衡
8、，可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷，加重肺部疾病。因此，RsV感染后淋巴細(xì)胞對(duì)于機(jī)體是起保護(hù)作用還是起損傷作用，主要取決于兩亞群之間細(xì)微的平衡。RSV免疫病理機(jī)制尚未完全闡明，但近年來已取得了很大的進(jìn)展。其中絕大多數(shù)研究結(jié)果來源于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。不同種系的小鼠RSV感染的免疫病理過程差異很大
