呼吸道合胞病毒合胞體形成機(jī)制的研究進(jìn)展(.doc

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1、呼吸道合胞病毒合胞體形成機(jī)制的研究進(jìn)展通訊作者:井申榮(1968-),男,教授,主要從事病原微生物的診斷與預(yù)防朱攀,井申榮(昆明理工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,云南昆明650500)[摘要]:呼吸道合胞病毒(Respiratorysyncytialvirus,RSV)是一種引起人嚴(yán)重呼吸道疾病的病原體,主要感染嬰幼兒、老年人以及免疫缺陷的成年人,屬于副粘液病毒科肺炎病毒亞科。病毒合胞體的形成是RSV病毒感染細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞病變的最主要特征,有研究表明,它的受體粘合和促融合活力主要依賴兩個(gè)不同的刺突結(jié)構(gòu),分別是吸附(G)糖蛋白和融

2、合(F)糖蛋白。本文就近幾年RSV病毒合胞體形成機(jī)制的研究進(jìn)展予以綜述。[關(guān)鍵詞]:RSV,合胞體,受體,機(jī)制中圖分類號(hào):R363.1+4ProgressiononmechanismofrespiratorysyncytialvirusSyncytiumFormationZHUpan,JINGShen-rong(FacultyofLifeScienceandBiotechnology,KunmingUniversityofScienceandTechnology,Kunming,650500,China)Abstract

3、:Respiratorysyncytialvirus(RSV)isanimportanthumanpathogenthatcancausesevereandlife-threateningrespiratoryinfectionsininfants,theelderly,andimmunocompromisedadults,belongingtoPneumovirusofParamyxoviridae.ThemajorcytopathiceffectofRSVinfectionismembranefusion-induc

4、edsyncytiumformation.Havestudysuggest,RSVareunusualinthatthereceptor-bindingandfusion-promotingactivitiesresideontwodifferentspikestructures,theattachment(G)andfusion(F)glycoproteins,respectively.ThispaperwillfocusontheProgressiononmechanismofrespiratorysyncytial

5、virusSyncytiumFormationinrecentyears.Keywords:RSV;syncytium;mechanism;acceptor呼吸道合胞病毒(Respiratorysyncytialvirus,RSV)是一種引起人嚴(yán)重呼吸道疾病的病原體,主要感染嬰幼兒、老年人以及免疫缺陷的成年人[1],屬于副粘液病毒科肺炎病毒亞科病毒。副粘液病毒是有包膜、單股負(fù)鏈RNA病毒。RSV病毒感染細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞病變最主要特征是膜融合誘導(dǎo)合胞體的形成,它的受體粘合和促融合活力主要依賴兩個(gè)不同的刺突結(jié)構(gòu),分別是吸附(G)

6、糖蛋白和融合(F)糖蛋白[2]。1呼吸道合胞病毒(RSV)的基本特征RSV屬于副粘液病毒科肺炎病毒屬(PneumovirusandParamyxoviridae),為單股負(fù)鏈RNA病毒,其病毒形態(tài)有球狀和絲狀兩種形態(tài)[3]。已被證實(shí)的病毒表面蛋白有10種,包括非結(jié)構(gòu)蛋白NS1、NS2,核衣殼蛋白N、P、L,基質(zhì)蛋白M1、M2,囊膜蛋白G,F(xiàn),SH[3],這些蛋白在病毒顆粒上的分布及其功能也基本清楚[4]。2RSV的融合(F)蛋白及其受體F蛋白屬于Ι型糖蛋白,主要介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞質(zhì)膜的融合,使得病毒核酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。在

7、受感染細(xì)胞表面,F(xiàn)蛋白還可以引起相鄰細(xì)胞質(zhì)膜間的融合,從而出現(xiàn)合胞體[4]。RSV感染細(xì)胞,引起病毒與細(xì)胞及細(xì)胞與細(xì)胞的融合,是通過(guò)F蛋白與宿主細(xì)胞膜表面的特異性受體結(jié)合,從而介導(dǎo)合胞體的形成。這些受體包括CD46[6]、鳥(niǎo)苷三磷酸酶(GTPase,RhoA)和小窩蛋白(caveolin-1)等等。2.1RSV融合(F)蛋白的結(jié)構(gòu)與功能F蛋白全長(zhǎng)包括574個(gè)氨基酸,經(jīng)酶解后分成三段,其中包括F1區(qū)(AA137-574)、裂解多肽(AA110-136)和F2區(qū)(AA1-109)[7]。F2亞單位是決定RSV感染宿主細(xì)胞特異

8、性的唯一因素,而F1段則對(duì)F蛋白的融合活性發(fā)揮至關(guān)重要的作用,這主要是因?yàn)镕1段上的HR基序會(huì)分別和病毒包膜和靶細(xì)胞膜結(jié)合形成發(fā)夾結(jié)構(gòu),從而促進(jìn)感染細(xì)胞和鄰近細(xì)胞相融合,是介導(dǎo)病毒形成合胞體的主要因素[8]。2.2F蛋白上兩個(gè)多重堿性氨基酸蛋白酶酶切位點(diǎn)促融合機(jī)制副粘病毒進(jìn)入細(xì)胞需要病毒包膜與靶細(xì)胞膜融合,由F糖蛋白

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