鹽酸乙胺丁醇的測定及其抗結(jié)核作用

《鹽酸乙胺丁醇的測定及其抗結(jié)核作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。

1、鹽酸乙胺丁醇的測定及其抗結(jié)核作用蘆紅錦州市傳染病醫(yī)院藥劑科，遼寧錦州121017[摘要]結(jié)核病是一種全球性的疾病，嚴重危害公眾的身心健康，全球每年由于結(jié)核病而死亡的人數(shù)有幾百萬。鹽酸乙胺丁醇是一種合成一線抗結(jié)核藥物，高效液相色譜法是常用于檢測其含量的一種方法，快速、簡便。但是由于其不能用紫外檢測，一直是一個難題。有許多學者用其他方法進行了檢測，且除了高效液相色譜還有一些其他的檢測方法。鹽酸乙胺丁醇主要是一種抑菌藥物，必須與其他藥物聯(lián)合使用，長期使用會造成視神經(jīng)損害。耐藥性也是難以克服的一個問題。[.jyqkanceliquidchromatography，HPLC）[1]。高效液相色譜在

2、藥物分析中已經(jīng)廣泛應(yīng)用[2]。高效液相色譜是一種快速、簡便的方法，許多學者都運用這種方法來測定鹽酸乙胺丁醇[3]。由于鹽酸乙胺丁醇沒有紫外吸收官能團，不能通過常規(guī)的高效液相色譜-紫外檢測法來進行測定。因此，很多學者建立了其他的方法來進行檢測。有學者建立了高效液相色譜-電霧式檢測器法測定鹽酸乙胺丁醇片中鹽酸乙胺丁醇的含量，色譜柱為HederaODS-2C18色譜柱，流動相為15mmol/L醋酸銨溶液-甲醇（80:20），電霧檢測條件為氣壓35psi，量程100pA。檢測到平均回收率＞99.84%，并且流動相的堿性逐漸增強時，鹽酸乙胺丁醇的峰形也會標的尖銳和狹窄。而pH＞7.5時，色譜圖的基

3、線則不太穩(wěn)定。還有人建立了高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法來測定鹽酸乙胺丁醇片的含量及溶出度，采用KromasilC18色譜柱，流動相為乙腈-水（50:50），蒸發(fā)光散射檢測器條件為：撞擊器條件狀態(tài)：關(guān)，漂移管溫度：105℃，載氣流速：2.6L/min。最后平均回收率為99.4%。類似地，湯興球、王伍承[4]也同樣建立了高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法來測定復方制劑中鹽酸乙胺丁醇的含量，檢測條件與上述大致相同，只是漂移管溫度為50℃，這也印證了該研究提及的蒸發(fā)光散射檢測器的漂移管溫度對基線水平?jīng)]有明顯影響。反相高效液相色譜法也可以測定鹽酸乙胺丁醇片的含量。還有柱前衍生化高效液相色譜法，但

4、是不如柱后衍生化常用，國內(nèi)比較少用，該方法也可以成功測定復方制劑中的鹽酸乙胺丁醇的含量和溶出度。除了高效液相色譜國內(nèi)還有許多其他方法來測定鹽酸乙胺丁醇，比如比色、旋光、氣相色譜等。比如有人不用中國藥典中的醋酸汞試液的非水滴定法，而采用電位突躍指示拐點的中和滴定法，稱取適量鹽酸乙胺丁醇，加入乙醇和鹽酸，稀釋、搖勻、濾過，再用氫氧化鈉滴定，這個方法就是避免了醋酸汞試液的使用，比較環(huán)保。陳小利等[5]使用了反向流動注射化學發(fā)光法，主要是依據(jù)鹽酸乙胺丁醇與高碘酸鉀-魯米諾反應(yīng)產(chǎn)生很強的化學發(fā)光，結(jié)合反向流動注射技術(shù)而建立的新方法，靈敏度高,線性范圍寬。邱涵等[6]用氣相色譜法測定鹽也獲得了不錯的

5、效果。綜上所述，高效液相色譜是一種最常用，并且簡便、快速的檢測方法。雖然鹽酸乙胺丁醇不能通過紫外檢測，但是可以通過各種其他方法如電霧式檢測、蒸發(fā)光散射檢測等，也有其他如氣相色譜等檢測方法。對國內(nèi)部分文獻中鹽酸乙胺丁醇的測定方法和高效液相色譜的測量條件進行總結(jié)，見下表1、2。從表1中可以得出，在國內(nèi)關(guān)于鹽酸乙胺丁醇測量的18篇文獻中，高效液相色譜是鹽酸乙胺丁醇最常見的一種測定方法，占了66.4%，主要是因為其操作步驟簡便，可以迅速得到結(jié)果。而其他一些測量方法也有學者使用，只是并不是特別普及，例如柱前衍生化高效液相色譜法，雖然也是高效液相色譜的衍生的方法，但是其操作復雜，國內(nèi)極少有人使用。從

6、表2可以看得出，根據(jù)不同的儀器來選擇不同的色譜條件，但是大致條件還是差不多。用高效液相色譜法的回收率都比較高，最低也有97.8%。在使用高效液相色譜法時，不同的過濾方法也會對檢測結(jié)果造成很大偏差，無水硫酸鈉吸附的效果比濾紙吸附的測定結(jié)果要好。但是高效液相仍然是最常用的一種檢測方法，而且精密度好，重復性高，準確性好，值得在藥物分析檢測上應(yīng)用。2鹽酸乙胺丁醇的抗結(jié)核作用常用的抗結(jié)核的藥物主要有4類：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素，且用藥須遵循早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程的原則。鹽酸乙胺丁醇是其中一種，其作用機制目前尚不明確，可能是針對細胞壁阿拉伯半乳聚糖（AG）的聚合過程，繼之抑制阿拉伯甘

7、露聚糖（LAM）的合成，影響細胞壁的形成。鹽酸乙胺丁醇主要是一種抑菌藥物，不能單獨用于結(jié)核病，必須和其他藥物聯(lián)合使用。鹽酸乙胺丁醇的不良反應(yīng)比較少，發(fā)生率為4.6%左右，而吡嗪酰胺可以達到53.9%，利福平可以達到49%[7]。鹽酸乙胺丁醇最常見的不良反應(yīng)就是視神經(jīng)損害，發(fā)生率約為0.8%。乙胺丁醇與乙硫異煙胺合用可增加不良反應(yīng)，與氫氧化鋁同用能減少吸收，與神經(jīng)毒性藥物合用可增加本品神經(jīng)毒性。還會產(chǎn)生腎毒性，表現(xiàn)為蛋白尿、尿素氮升高