BDE209對體外培養(yǎng)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化與凋亡的影響

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1、·廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文BDE-209對體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化及凋亡的影響B(tài)DE-209對體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化及凋亡的影響研究生：張春芳導(dǎo)師：陳敦金教授廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科廣州市婦產(chǎn)科研究所中文摘要【背景】1.關(guān)于PBDEs（多溴聯(lián)苯醚）多溴聯(lián)苯醚(PolybrominatedDiphenylEthers，PBDEs)是溴代類化合物，常作為阻燃劑加到油漆，塑料，紡織，電子電器等人造產(chǎn)品中，目前已廣泛應(yīng)用于電子、電腦和泡沫等家具中。自20世紀(jì)70年代生產(chǎn)和使用多溴聯(lián)苯醚至今

2、，已造成多溴聯(lián)苯醚的全球性環(huán)境污染。有資料顯示,發(fā)達(dá)國家80%的電子垃圾進(jìn)入中國、印度和巴基斯坦等國,其中中國又占了90%，導(dǎo)致城市的戶外空氣中PBDEs濃度比農(nóng)村空氣中的10倍還多,在我國一些地區(qū)已形成了電子垃圾拆解集散地,原始的拆解手段(露天焚燒、烘烤和酸洗等)使PBDEs等持久性有毒污染物不斷向周圍釋放,嚴(yán)重污染了當(dāng)?shù)丨h(huán)境,危害人體健康.由于PBDEs具有難降解性、環(huán)境穩(wěn)定性、高脂溶性和生物放大作用，能夠通過食物鏈的轉(zhuǎn)移，使生物受到毒害，最終導(dǎo)致對人體健康的危害。研究表明，20世紀(jì)80年代初

3、以來，環(huán)境中和人母乳中多溴聯(lián)苯醚不斷以指數(shù)形式增加，這與全球PBDEs需求的增長是一致的。PBDEs在環(huán)境中能穩(wěn)定存在,并可沿著食物鏈傳播,最終通過食物、母乳、大氣和室塵等蓄積在人體內(nèi).目前研究認(rèn)為，PBDEs（主要是低溴類）進(jìn)入機(jī)體后多數(shù)積累在脂肪組織，對機(jī)體健康產(chǎn)生不良影響。PBDEs在鼠類脂肪組織中的半衰期為19-119天，含溴越多的PBDEs同系物,半衰期越長。多溴聯(lián)苯醚對試驗(yàn)動(dòng)物有致癌性、生殖毒性、神經(jīng)毒性和內(nèi)分泌干擾毒性，因此,在美國及歐洲等地，相繼限制生產(chǎn)和使用低溴類如BDE-47,

4、99,153等，但高溴類····1····廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文BDE-209對體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化及凋亡的影響如BDE-209因其阻燃性好，其生物毒性不確定而仍在廣泛使用。人們對PBDEs毒性的了解遠(yuǎn)不如PCBs。目前，實(shí)驗(yàn)室研究證據(jù)積累相對較多，而人群研究對象主要是職業(yè)人群，數(shù)據(jù)相對缺乏。不同職業(yè)的人群中PBDEs同系物的分布不完全相同。對荷蘭，美國，瑞士及中國人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)，多溴聯(lián)苯醚產(chǎn)品中，非職業(yè)暴露人群體內(nèi)主要BDE-153，職業(yè)暴露人群體內(nèi)主要BDE-209和BDE-183。1

5、.關(guān)于BDE-209(十溴聯(lián)苯醚)十溴聯(lián)苯醚（BrominatedDiphenylEthers-209,BDE-209）是一種含有十個(gè)溴原子的多溴聯(lián)苯醚，具有穩(wěn)定性好，添加量少，價(jià)格便宜等優(yōu)勢，據(jù)統(tǒng)計(jì)2001年十溴聯(lián)苯醚在所有PBDEs中使用占83.3%，其次就是BDE-206,BDE-208,BDE-207,BDE-203,BDE-47,BDE-153，2004年在中國十溴聯(lián)苯醚使用量達(dá)到25000噸，從2000年至2005年國內(nèi)使用含有十溴聯(lián)苯醚的材料增加了200％，從1萬噸至約3萬噸。因生物

6、蓄積作用，BDE-209在血液中的濃度還將繼續(xù)升高。已經(jīng)在各種環(huán)境介質(zhì)(如大氣、沉積物、土壤、室內(nèi)空氣以及各種生物體等)和人體中檢測出,并且含量逐年增加。十溴聯(lián)苯醚排放到環(huán)境中后,經(jīng)光解、高溫分解、生物及微生物降解等過程,會(huì)轉(zhuǎn)化為多溴二苯并二惡英、多溴二苯并呋喃以及低溴代的聯(lián)苯醚,更容易進(jìn)入生物體,引起更強(qiáng)的毒性作用。試驗(yàn)也證明BDE-209具有神經(jīng)發(fā)育毒性，免疫毒性，內(nèi)分泌毒性以及致癌性等。有研究者認(rèn)為高溴類PBDE在圍產(chǎn)期暴露可以導(dǎo)致仔鼠成年后的神經(jīng)自發(fā)行為以及學(xué)習(xí)記憶能力的影響。我們在前期實(shí)

7、驗(yàn)中也證實(shí)一定劑量的母源性BDE-209暴露可損傷子鼠神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，導(dǎo)致其神經(jīng)行為的改變；BDE-209的神經(jīng)發(fā)育毒性與其仔鼠神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷及細(xì)胞凋亡升高有關(guān)，一定劑量BDE-209導(dǎo)致體外培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能改變。也有很多學(xué)者認(rèn)為BDE-209在體內(nèi)代謝快，蓄積低，在常規(guī)暴露水平對機(jī)體不造成影響，并且認(rèn)為BDE-209是阻止了大量火災(zāi)發(fā)生的功臣，由于目前國際上對BDE-209致生物健康的影響存在爭論,所以仍然有必要進(jìn)一步開展BDE-209對生物健康影響的研究。2.關(guān)于神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)新

8、記憶的形成，舊記憶的回想，學(xué)習(xí)能力的建立都與腦部海馬(hippocampus)部位有關(guān)。近年來，神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，為學(xué)習(xí)記憶機(jī)制的研究提供了一個(gè)新的視點(diǎn)。有報(bào)道神經(jīng)干細(xì)胞分裂增殖越多，動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶能力越強(qiáng)。神經(jīng)干細(xì)胞分裂增殖可能對學(xué)習(xí)記憶起調(diào)控的作用。在哺乳動(dòng)物胚胎期，神經(jīng)干細(xì)胞····2····廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文BDE-209對體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化及凋亡的影響(neuralstemcell，NSCs)主要分布在海馬、大惱皮質(zhì)、紋狀體、室管膜下層和中腦等區(qū)域。成年后