低鉀保護(hù)液對離體肺保護(hù)的實驗研究

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1、低鉀保護(hù)液對離體肺保護(hù)的實驗研究摘　要　目的　應(yīng)用兔離體肺再灌注模型研究低鉀保護(hù)液（LPD）與Euro-Collins液（EC）對肺保護(hù)的作用?！》椒ā?8只實驗用兔隨機(jī)分為兩組，分別用LPD液及EC液進(jìn)行肺灌洗保存。每組9只再分為3小組（各含6個肺），分別保存2,4及8h后進(jìn)行肺再灌注，測定再灌注后肺血管阻力（PVR），肺通氣阻力（LR），肺含水量（Lg2+05PO3-4580pH7.37.6葡萄糖(g/L)3510右旋糖酐(g/L)010胰島素(U/L)0201.2　離體肺的再灌注〔4〕　離體肺經(jīng)保存后支氣管插管接呼吸機(jī)（潮氣量25ml，頻率45min-1，F(xiàn)iO221%）,同時

2、用恒流泵（HL-3型，上海滬西儀器廠）將30℃自體血以20ml/min泵入肺動脈，10min后測定肺靜脈回血的血?dú)夥治觯?0min后測定氣道壓力，平均肺動脈壓，肺濕重（mHg.ml-1.min-1)　　肺通氣阻力(LR)=平均氣道壓力/潮氣量(cmH2O/ml)　　肺含水量(LW)=(Wr-Wd)/Wr×100%1.4　統(tǒng)計學(xué)處理　各組測得值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組均數(shù)比較以方差分析，它們之間兩兩比較用q檢驗分析，以P0.05為差別顯著性與否標(biāo)準(zhǔn)。2　結(jié)　果2.1　肺通氣阻力(表2)　EC組隨保存時間的延長，LR逐漸增加，8h后明顯增高（與保存2h比較P0.01,與保存4h比較P0.

3、05），但保存2h與4h比較統(tǒng)計學(xué)上無差異。而在LPD組，保存各時間LR無明顯變化，但保存8h后LPD組LR明顯低于EC組（P0.05）。2.2　肺血管阻力　兩組中保存8h內(nèi)均無明顯增高（P>0.05）。雖然在各時間上LPD，PVR均小于EC組，但統(tǒng)計學(xué)上無差異。2.3　肺含水量及肺靜脈血?dú)猓≒aO2）　兩組在保存各時間內(nèi)無明顯變化（P>0.05）。表2　兩種保護(hù)液肺灌注后效果保存2h保存4h保存8hLR(cmH2O/ml)　EC組0.24±0.03**0.32±0.09*0.42±0.05　LPD組0.23±0.030.33±0.120.30±0.05△PVR(mmHg

4、.ml-1.min-1)　EC組2.77±0.742.60±0.632.70±0.29　LPD組2.55±0.432.48±0.632.50±0.61LmHg)　EC組146±30165±50150±43　LPD組163±38178±46185±52　　LR：肺通氣阻力；PVR：灌注后肺血管阻力；Lura液、Rheomacrodex液等。由于應(yīng)用IFS保存腎臟48h取得成功，許多學(xué)者也將其用于肺保護(hù)方面，并有成功的報道。Starkey及Reichart分別用Euro-Collins液保存肺臟5～6h獲得滿意效果。近年來許多研究發(fā)現(xiàn)IFS可引起嚴(yán)重的肺血管收縮，使離體肺灌洗不良，加重再

5、灌注損傷，認(rèn)為應(yīng)用EFS可使肺保存時間延長〔5〕。　　Yamazaki〔2〕發(fā)現(xiàn)應(yīng)用IFS進(jìn)行肺灌洗時，肺血管阻力明顯增加，而LPD則無此現(xiàn)象，認(rèn)為其機(jī)理是細(xì)胞外高濃度K+使血管平滑肌細(xì)胞膜去極化而引起血管收縮。Sasaki等〔6〕1995年的實驗研究也得出相同結(jié)論。而Belzer等則認(rèn)為IFS在肺保存方面優(yōu)于EFS，理由是細(xì)胞內(nèi)外離子濃度相同，不存在離子交換，從而避免了細(xì)胞膜上ATP的消耗，同時也避免了由于鈉內(nèi)流而致的細(xì)胞內(nèi)水腫?！　”緦嶒灲Y(jié)果表明,EC組保存8h后再灌注時LR明顯增高，而LPD組則無明顯變化。在保存4h以內(nèi)兩組間LR無明顯差別，而保存8h后LPD組明顯低于EC組，

6、說明隨著保存時間的延長，LPD對離體肺的作用優(yōu)于EC組。其機(jī)理除了與EC液灌洗時致肺血管收縮而使肺灌洗不良，肺內(nèi)白細(xì)胞血小板等聚集而加重肺損傷外，尚與EC液在肺保存方面的缺陷有關(guān)：由于細(xì)胞膜內(nèi)外電位差為零，細(xì)胞膜完全去極化，大量鈣離子通過電壓依賴型鈣通道在細(xì)胞內(nèi)聚集，同時再灌注時由于細(xì)胞內(nèi)鈣超載而加重肺損傷〔6,7〕。此外LPD中所含的低分子右旋糖酐可預(yù)防細(xì)胞水腫及紅細(xì)胞聚集，改善微循環(huán)，在促進(jìn)肺再灌注后功能的恢復(fù)也有一定的作用。　　本實驗中兩組肺再灌注后肺水量無明顯差異，LPD組PVR雖均低于EC組，但統(tǒng)計學(xué)上無差別，可能與再灌注時間太短有關(guān)，也可能與再灌注時肺泡上皮細(xì)胞損害較血管

7、內(nèi)皮細(xì)胞敏感有關(guān)。Spaggiari等應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)方法發(fā)現(xiàn)EC液保存時對肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的損害較EFS液嚴(yán)重。本實驗中LR的升高也反映了肺泡上皮的損害。筆者認(rèn)為：(1)應(yīng)用LPD液對離體肺灌洗及保存的效果優(yōu)于EC液；（2）肺通氣阻力的改變可能較肺血管阻力對損傷的反應(yīng)更為敏感。一種滿意的肺保護(hù)液應(yīng)能使肺整體功能及肺組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)上保持完整，因此LPD液在細(xì)胞水平上的進(jìn)一步機(jī)制及優(yōu)點尚待研究。