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1、伊伐布雷定證據(jù)轉(zhuǎn)變心衰治療阜外醫(yī)院張健ESC2012年心衰指南新的治療藥物？只有一個(gè)：竇房結(jié)抑制劑伊伐布雷定伊伐布雷定特異性的竇房結(jié)If抑制劑兼具解剖選擇性（竇房結(jié)）與功能選擇性（funny通道）特異性減慢竇性心率，不影響其他傳導(dǎo)系統(tǒng)，不影響其他臟器全新的心血管治療概念F（Funny）通道存在于竇房結(jié)細(xì)胞電壓門控，為超極化所激活凈內(nèi)向電流（Na+內(nèi)流為主）調(diào)節(jié)竇房結(jié)細(xì)胞動作電位4期除極斜率，從而決定竇性心率伊伐布雷定是其特異性的阻滯劑竇房結(jié)If電流：心率的決定因素mVpA500-50-50ICa
2、L50IKms0-50INaCa-50ICaT-50If竇房結(jié)的動作電位及電流CachannelT-typeCachannelL-typeKchannelf-channel竇房結(jié)RobinsonRB,DiFrancescoD.FundamentalandClinicalCardiology;NY;MarcelDecker;2001:151-170.竇房結(jié)通道伊伐布雷定特異性阻斷f通道 降低竇房結(jié)4期自發(fā)除極曲線的斜率RR0mV-40mV-70mV特異性減慢心率BrJPharmacol.1994M
3、ay;112(1):37-42.細(xì)胞外關(guān)閉開放抑制Na+K+伊伐布雷定細(xì)胞內(nèi)JGenPhysiol.2002;120:1-13.伊伐布雷特異性作用于開放的f通道：安全閥！伊伐布雷定進(jìn)入開放的f通道孔洞，與通道內(nèi)部的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合在心率快時(shí)(f通道開放增加)發(fā)揮更大的療效在心率減慢時(shí)（如55~60bpm），f通道大量關(guān)閉，伊伐布雷定無法發(fā)揮作用If通道伊伐布雷定的作用呈心率依賴性CammJetal.JACC.2007;49(Suppl1).Abstract.基線心率越高，降低心率的作用就越顯著，基線
4、心率接近55~60bpm，降低心率的作用幾乎消失。CammJetal.JACC.2007;49(Suppl1).Abstract.伊伐布雷定研究概述20052008201320112010冠心病心衰SHIFT研究If抑制劑伊伐布雷定治療收縮性心力衰竭研究研究背景和目的心率加快預(yù)示多種心血管疾病預(yù)后不良盡管多數(shù)心衰患者經(jīng)β受體阻滯劑治療，但靜息心率仍較高伊伐布雷定是選擇性、特異性竇房結(jié)If通道抑制劑，單純減慢心率，不影響心內(nèi)傳導(dǎo)系統(tǒng)研究目的：評價(jià)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合伊伐布雷定是否能進(jìn)一步改善靜息心
5、率≥70bpm的心力衰竭患者預(yù)后國際多中心研究歐洲德國葡萄牙比利時(shí)希臘西班牙丹麥愛爾蘭瑞典芬蘭意大利土耳其法國荷蘭英國保加利亞? 捷克共和國? 愛沙尼亞? 匈牙利南美洲阿根廷巴西智利北美洲加拿大亞洲中國香港印度韓國馬來西亞澳洲拉脫維亞? 立陶宛? 挪威? 波蘭? 羅馬尼亞俄羅斯? 斯洛伐克? 斯洛文尼亞? 烏克蘭6505例患者,37個(gè)國家,677個(gè)中心入選標(biāo)準(zhǔn)EurJ?HeartFail.2010;12:75-81.≥18歲心力衰竭NYHA分級II–IV級缺血性∕非缺血性病因左室收縮功能不全(E
6、F?35%)心率≥70次∕分竇性心律12個(gè)月內(nèi)有因心力衰竭惡化而住院的病史伊伐布雷定5mg，2次/日安慰劑，2次/日每4個(gè)月隨訪一次D0D14D28M4根據(jù)心率及耐受性可調(diào)整伊伐布雷定劑量為7.5、5或2.5mg,bid3.5年篩選期7-30天研究設(shè)計(jì)方案EurJ?HeartFail.2010;12:75-81.研究終點(diǎn)心血管死亡及因心衰惡化入院的復(fù)合終點(diǎn)主要終點(diǎn)：其它終點(diǎn)：全因死亡、心血管死亡或心衰死亡全因入院、心血管源性入院或因心衰入院心血管死亡、心衰入院或非致死性心梗入院組成的復(fù)合終點(diǎn)NY
7、HA分級、患者和醫(yī)生的整體評價(jià)EurJ?HeartFail.2010;12:75-81.基線資料Ivabradine3241Placebo3264Meanage,y60.760.1Male,%7677Ischaemicaetiology,%6867NYHAII,%4949NYHAIII/IV,%5151PreviousMI,%5656Diabetes,%3031Hypertension,%6766SwedbergK,etal.Lancet.2010;onlineAugust29.Ivabradi
8、ne3241Placebo3264Meanheartrate,bpm8080MeanLVEF,%2929MeanSBP,mmHg122121MeanDBP,mmHg7676eGFR,mL/min/1.73m27575SwedbergK,etal.Lancet.2010;onlineAugust29.基線資料β-受體阻滯劑用量情況0102030405060708090100β受體阻滯劑隨機(jī)劑量至少50%每日目標(biāo)劑量達(dá)到每日靶劑量895626895626患者(%)伊伐布雷定安慰劑Lancet.201
