伊伐布雷定及其相關(guān)研究

《伊伐布雷定及其相關(guān)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、伊伐布雷定及其相關(guān)研究謝曉林伊伐布雷定(ivabradine,商品名:Procoralan)法國(guó)Servier公司研制開發(fā)的抗心絞痛新藥。2005年11月經(jīng)歐洲藥審局批準(zhǔn)在歐洲27個(gè)國(guó)家上市,用于治療對(duì)β受體阻滯劑禁忌或不能耐受的慢性穩(wěn)定型心絞痛。與β受體阻滯劑相比，伊伐布雷定不影響房室傳導(dǎo)，無負(fù)性肌力作用，也無潛在誘發(fā)哮喘的副作用。伊伐布雷定---特異性心臟起搏電流(If)抑制劑IK、If、ICaL、ICaTIf電流是在超級(jí)化過程中被緩慢激活的內(nèi)向鈉、鉀離子流,它決定著舒張期去極化曲線趨向于閾電位的斜率,控制著連續(xù)動(dòng)作電位的間隔。伊伐布雷定以劑量依賴性方式抑制If電流，降低竇

2、房結(jié)節(jié)律,由此減慢心率。BEAUTIFUL研究SHIFT研究伊伐布雷定的相關(guān)研究BEAUTIFUL研究BEAUTIFUL（減慢心率對(duì)于減少冠心病合并左室收縮功能不全患者心血管事件的效果)2008ESCBEUTIFUL研究背景伊伐布雷定的問世,使得直接評(píng)價(jià)單純減慢心率對(duì)心血管?。–VD）預(yù)后的影響成為可能，并能回答β受體阻滯劑治療CVD的益處究竟源于減慢心率還是抑制交感神經(jīng)活性。若減慢心率能帶來臨床獲益,應(yīng)將心率減慢到何種程度才能顯著降低心腦血管事件的發(fā)生率？BEAUTIFUL研究?jī)?nèi)容目的：評(píng)價(jià)應(yīng)用伊伐布雷定減慢心率對(duì)降低冠心病合并左室收縮功能不全患者心血管死亡率和發(fā)病率的作用。

3、對(duì)象：10917例穩(wěn)定性冠心病伴EF＜40%的左心功能不全的患者，隨機(jī)分配用伊伐布雷定5mg治療組（根據(jù)病情可增加至7.5mg，一天兩次）（5479例）和安慰劑組（5438例）。所有患者在此基礎(chǔ)上均維持合適的傳統(tǒng)治療，約87%患者同時(shí)使用β-受體阻滯劑。平均隨訪19個(gè)月。主要復(fù)合終點(diǎn)：心血管死亡、急性MI住院,新發(fā)HF或HF惡化住院。結(jié)果：伊伐布雷定治療6、12、24個(gè)月后能使患者心率分別減慢7.2、6.4、5.6次/分。但伊伐布雷定組與安慰劑組相比,主要終點(diǎn)和其他預(yù)定的次要終點(diǎn)(包括死亡、HF和冠脈終點(diǎn))事件發(fā)生率均無顯著差異。然而,對(duì)于心率≥70次/分的冠心病合并左室收縮功

4、能不全的患者,伊伐布雷定治療可降低次要終點(diǎn)事件(致死性和非致死性MI以及冠脈血運(yùn)重建)發(fā)生率。BEAUTIFUL研究啟示對(duì)于高危CAD合并心功能不全患者,伊伐布雷定能單純減慢心率平均達(dá)6次/分以上,但該藥并不能降低各種心血管事件發(fā)生率,這與β受體阻滯劑治療能顯著改善預(yù)后的結(jié)果截然不同。兩項(xiàng)大型里程碑式研究(MERIT-HF和CIBISⅡ)的事后分析提示,β受體阻滯劑將心率減慢8~10次/分,可降低HF患者心血管事件相對(duì)危險(xiǎn)30%~40%。顯然上述臨床益處并不能完全用β受體阻滯劑減慢心率的作用來解釋,藥物對(duì)增高的交感神經(jīng)活性的抑制作用可能更為關(guān)鍵。β受體阻滯劑是治療CAD不可動(dòng)搖

5、的基石。對(duì)于CAD合并心功能不全的患者,單純減慢心率的藥物(如伊伐布雷定)不能替代β受體阻滯劑,但在β受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定有良好的耐受性。與安慰劑相比,伊伐布雷定的不良反應(yīng)較少,大多數(shù)患者的不良反應(yīng)表現(xiàn)為無癥狀的心動(dòng)過緩。BEAUTIFUL研究啟示BEAUTIFUL研究發(fā)現(xiàn),與基線心率<70次/分的患者相比,心率≥70次/分的患者心血管終點(diǎn)事件發(fā)生率顯著增加。對(duì)于心率≥70次/分的CAD合并心功能不全患者,若患者尚未接受β受體阻滯劑治療,首先應(yīng)考慮給予β受體阻滯劑;若患者已接受β受體阻滯劑治療,應(yīng)積極穩(wěn)妥地將該藥加量;若患者無法應(yīng)用或僅能小劑量應(yīng)用β受體阻滯劑,可考慮

6、給予伊伐布雷定治療。BEAUTIFUL研究啟示SHIFT研究SHIFT（伊伐布雷定與慢性心力衰竭結(jié)局）2010ESC研究目的：評(píng)價(jià)在目前指南推薦治療的基礎(chǔ)上，加用伊伐布雷定能否改善心力衰竭患者的預(yù)后。SHIFT的試驗(yàn)設(shè)計(jì)SHIFT研究是多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究,6558名中、重度心力衰竭（通常由缺血引起）、左室射血分?jǐn)?shù)≤35%以及心率高于70次/分的患者在其慢性心力衰竭的常規(guī)治療(包括ACEI/ARB、β-受體阻滯劑、利尿劑和醛固酮拮抗藥)基礎(chǔ)上隨機(jī)接受伊伐布雷定或安慰劑治療。平均隨訪23個(gè)月Screening7–30days隨機(jī)14日28日4月每4個(gè)月伊伐布雷定5m

7、gbid(n=3241)安慰劑(n=3264)伊伐布雷定7.5/5/2.5mgbid,根據(jù)心率耐受性3.5years主要終點(diǎn):復(fù)合心血管死亡或心衰加重住院Lancet2010;376:875–85慢性心衰的基礎(chǔ)治療CRT=心臟再同步化治療ICD=植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器患者(%)100806040200β-受體阻滯劑ACEIs利尿劑醛固酮拮抗劑洋地黃ICD/CRT和/或ARBs伊伐布雷定安慰劑Lancet2010;376:875–85平均心率下降9080706050心率(bpm)02周14812