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1、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒ORGANOPHORUSPESTICIDESPOISONING復(fù)旦大學(xué)華山職業(yè)病科呂玲LVLINGDEPARTMENTOFOCCUPATIONALDISEASEHUASHANHOSPITALFUDANMEDICALCOLLEGE一、有機(jī)磷農(nóng)藥特性(SpecificProperties)1．化學(xué)基本結(jié)構(gòu)(Chemicalbasicstructure)R1－OR2－OPYXR1，R2為甲烷基或乙烷基X為烷氧基，丙基或其他Y為氧或硫2．理化特性(PhysicalandChemicalProperty)大多呈油狀或
2、結(jié)晶狀，色澤由淡黃色至棕色，稍揮發(fā)性，具有大蒜樣臭味，難溶于水，溶于有機(jī)溶劑。在堿性條件下易分解失效。敵百蟲例外。Aoilorcrystallinesubstance,thatisyellowtobrownpossessinganunpleasantsmell.Insolubleinwater;solubleinorganicliquid.Easilydissolvedinalkalizationcondition.3．Degreeoftoxicity由于取代基不同，有機(jī)磷農(nóng)藥毒性相差很大，但大多為高毒或劇種。Aloto
3、farehighlyorextremelytoxicsubstances.二、中毒原因(Uses)：1．生產(chǎn)性中毒(Usedinagriculture)2．生活性中毒(Usedinlife)三、發(fā)病機(jī)理(Mechanismoftoxicaction)：1．毒物的吸收和代謝(AbsorbandMetabolism)：可由呼吸道、胃腸道、皮膚或粘膜吸收；在肝內(nèi)代謝，轉(zhuǎn)化；一般經(jīng)氧化后毒性增強(qiáng)；經(jīng)水解，脫胺，脫烷基后降解。Itisabsorbedbyrespiratoryordigestivetract,alsobyskin.
4、.Mainlyintheliverbyoxidation,detoxicationprocessestakeplace.2．抑制膽堿酯酶（ChE）。主要毒作用是抑制膽堿酯酶中的乙酰膽堿酯酶（AChE）。AChE主要在CNS灰質(zhì)，RBC，交感神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動終板上，水解乙酰膽堿(acetylcholine)。Theacetylcholinesteraseofcholinesteraseisinhibited.有機(jī)磷與AChE結(jié)合成磷?；疌hE，后者穩(wěn)定，且失去分解乙酰膽堿的能力并漸老化，使乙酰膽堿積聚，引起膽堿能神經(jīng)先興奮，后
5、抑制的臨床表現(xiàn)。體內(nèi)膽堿能神經(jīng)有：交感，副交感的節(jié)前纖維，副交感神經(jīng)節(jié)后纖維，橫紋肌的運(yùn)動神經(jīng)肌肉接頭，和一些控制汗腺分泌和血管收縮的交感神經(jīng)節(jié)后纖維以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。四、臨床表現(xiàn)：1．急性中毒（1）毒蕈堿樣癥狀：副交感神經(jīng)末梢興奮所致，主要為平滑肌痙攣，腺體分泌增加(excessivelacrimalserection)的表現(xiàn)。（2）煙堿樣癥狀：乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處(neuromusculartransmission)過度蓄積的表現(xiàn)。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。急性中毒的分級：輕度中毒：毒蕈堿樣表現(xiàn)為主。中度中毒
6、：除上述癥狀加重外，有肌顫(muscularfibrillation)，步態(tài)不穩(wěn)。重度中毒：昏迷(coma)、肺水腫(pulmonaryoedema)、呼吸麻痹(breathparalysis)、腦水腫。2．遲發(fā)性神經(jīng)病(organophosphateinduceddelayedpolyneuropathyOPIDP)：急性中毒癥狀消失后2～3周（4～45天），出現(xiàn)主要累及肢體遠(yuǎn)端的周圍感覺和運(yùn)動障礙。下肢重于上肢，發(fā)病與ChE抑制無關(guān)，與抑制神經(jīng)病靶酯酶有關(guān)(neuropathytargetNTE)。沃勒變性(Wall
7、eriandegeneration)與繼發(fā)性長神經(jīng)元脫髓鞘病變。進(jìn)展期(progressivestage)：下肢感覺運(yùn)動障礙，一周后上肢運(yùn)動障礙手套樣感覺障礙。最后下肢深部腱反射消失。穩(wěn)定期(stablestage)：3-12個月后感覺障礙逐漸恢復(fù)。緩解期(remissivestage)：6-18個月后運(yùn)動障礙逐漸恢復(fù)。遺留脊髓和大腦病變，永久性運(yùn)動障礙。3．中間綜合癥(intermediatesyndrome)：發(fā)生在急性中毒后24～96h，主要表現(xiàn)為肢體近端肌，頸屈肌、顱神經(jīng)運(yùn)動支支配的肌肉和呼吸肌癱瘓。發(fā)病與ChE
8、長時間抑制有關(guān)（有機(jī)磷農(nóng)藥排出延遲、或解毒藥用量不足、脂溶性毒物常見）。4．局部損害：過敏性皮炎，局部刺激癥狀。五、實(shí)驗(yàn)室檢查(labortoryexamination)：1．全血ChE測定(CHEinwholeblood)：是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的特異性標(biāo)志，如以正常人血ChE為100％，輕度中度時ChE活力50～70％
