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1、中西醫(yī)結(jié)合治療藥物性肝損傷武志杰(周口市傳染病醫(yī)院466000)【中圖分類號】R256.4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-5085(2012)13-0103-02【摘要】目的探討抗結(jié)核治療中加用保肝藥物的必要性和合理性,尋求治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷的最佳方案。方法1、對于ALT80單位,停用抗結(jié)核藥物,加用保肝、降酶藥物治療,待ALT正常后,再逐漸加用抗結(jié)核藥物,每周復(fù)查肝功能。2、ALT在40—80單位,無臨床癥狀者,繼續(xù)抗結(jié)核治療,同時(shí)加用保肝、降酶藥物,密切監(jiān)測肝功能。結(jié)果木組107例全部恢復(fù)正常。結(jié)
2、論雖然抗結(jié)核藥物可引起嚴(yán)重肝損傷,但只要積極預(yù)防,早期發(fā)現(xiàn),并適當(dāng)處理,肝功能可以恢復(fù)正常,并繼續(xù)進(jìn)行抗結(jié)核治療,對完成抗結(jié)核全程化療至關(guān)重要?!娟P(guān)鍵詞】抗結(jié)核藥物肝損傷中丙藥護(hù)肝結(jié)核病是長期危害人類健康傳染病之一,目前發(fā)病率有逐年增長趨勢。結(jié)核病治療釆用多藥聯(lián)合和全程化療,以異煙肼、利福平、乙胺丁醇、毗嗪酰胺為核心的治療方案,其中前3種抗結(jié)核藥物易發(fā)生肝功能受損,影響化療進(jìn)行,甚至使化療中斷,影響預(yù)后。筆者對我院2009年1月一2010年12月收治的結(jié)核病患者,在應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療過程中,107例致肝損傷作回顧
3、性分析,并總結(jié)得出了治療抗結(jié)核藥物引起肝損傷的較好療效方案。臨床資料一、一般資料:我院于2009年1月一2010年12月共收治結(jié)核病患者716例,發(fā)生藥物性肝損傷107例,發(fā)生率15%,人選者無肝炎病史、乙肝表面抗原陰性、丙肝抗體陰性、無ALT升高史,男61例、女46例,年齡16—84歲、平均年齡54.5歲,初治95例、復(fù)治12例,木組人選ALT大于80單位者81例、ALT在40—80單位26例,并除外酒精性、自身免疫性、心臟病性、肝結(jié)核等引起的肝功能受損。二、治療方法:結(jié)核病人予以利福平8—10mg/KG加入生
4、理鹽水300—500ml靜滴或Ul服其膠囊,異煙胼5-8mg/KG加生理鹽水200ml靜滴或U服?其片劑,毗嗪酰胺片20—30mg/KG、一次或分次服用,乙胺丁醇片15—20mg/KG、一次服用。護(hù)肝治療:入院均進(jìn)行肝功能檢查,其轉(zhuǎn)氨酶作為基礎(chǔ)值,根據(jù)病情3—5天或1一2周復(fù)查肝功。5%葡萄糖500ml加入維生素C針4.0、肌苷針0.6、門氡酸鉀鎂針20ml,靜脈滴注。中藥:柴胡15g、茵陳20g、五味子10g、垂盆草15g、虎杖10g、丹參15g、靈芝15g、甘草10g日一劑、煎服,至肝功恢復(fù)正常。后續(xù)治療不易
5、選用肝毒性較大的毗嗪酰胺、利福平、對氨基水楊酸鈉,改用利福噴丁、左氧氟沙星、阿米卡星、卷曲霉素等。三、結(jié)果:出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的患者中:1、15例于治療1周內(nèi)肝功恢復(fù)正常,57例治療1一2周肝功恢復(fù)正常,17例治療2—3周肝功恢復(fù)正常,14例治療3—4周肝功恢復(fù)正常,4例護(hù)肝治療4周以上。2、轉(zhuǎn)氨酶升高40—80單位26例,80—200單位53例,200—500單位23例,大于500單位5例。3、男性61例、女性46例,20歲以下16例、20—40歲10例、40—60歲26例、60歲以上55例。4、初治病人95例、復(fù)
6、治病人12例。5、無臨床癥狀44例,出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹脹52例,膽紅素升高11例。四、討論:藥物性肝損傷在臨床上較為常見,僅次于藥物熱及藥物疹,據(jù)藥物反應(yīng)的第三位,其原因是多方面的,其一是藥物中毒所致,受損程度與藥物劑量相關(guān),是劑量依賴性的,發(fā)病率較高。艽二是過敏原因引起,肝細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng),造成肝細(xì)胞死亡,轉(zhuǎn)氨酶升高,與藥物劑量無關(guān)??菇Y(jié)核藥物或其代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞的毒性直接造成肝細(xì)胞壞死、脂肪變性或阻斷了肝細(xì)胞的某些重要代謝途徑或膽汁排泄功能,從而引起肝細(xì)胞的損傷或膽汁排泄障礙[1】。抗結(jié)核藥物所致肝損傷
7、是很常見的,其發(fā)生率為8—13%[2],首先考慮利福平,其次是比嗪酰胺,利福平、異煙肼及比嗪酰胺聯(lián)合應(yīng)用吋可增加肝損害。也冇抗結(jié)核治療致急性肝功能衰竭死亡的報(bào)道[3】,應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員的高度重視。人選病例老年病人較多,55例,這可能與老年人器官功能減退,機(jī)體免疫功能下降,對藥物耐受性降低冇關(guān)[4],所以老年病人應(yīng)注意控制藥物劑量。抗結(jié)核藥物所致肝損傷,中醫(yī)一般認(rèn)為屬“藥物毒”范疇,蘇病機(jī)是由于外來邪毒直中臟腑所致,肝屬風(fēng)木,內(nèi)寄相火,主藏血、疏泄,性喜條達(dá)、稟賦不而(特異體質(zhì)),外中藥毒,氣火失調(diào),相火妄動橫逆脾土
8、,使?jié)駶醿?nèi)生,火濕相濟(jì),濕熱熏蒸肝膽,進(jìn)而發(fā)為該病。自組中藥方劑:柴胡味苦、性微寒、歸肝、膽經(jīng),疏達(dá)肝7氣,宣暢^(血,保肝、柔肝之功能。實(shí)驗(yàn)證明:柴胡所含柴胡皂甙具冇降血脂和促進(jìn)肝糖原合成作用,通過其抗肝損傷和促進(jìn)肝細(xì)胞核糖核酸合成作用而達(dá)到保肝養(yǎng)肝之S的。茵陳苦、辛、微寒,歸脾、胃、肝膽經(jīng),清濕熱、退黃疸。五味子:五味子醇提取物及五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯