微生物獨(dú)特合成代謝舉例

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1、第三節(jié)微生物獨(dú)特合成代謝舉例主要內(nèi)容:一、生物固氮(略)二、肽聚糖生物合成微生物特有的結(jié)構(gòu)大分子:細(xì)菌:肽聚糖、磷壁酸、脂多糖、各種莢膜成分等真菌:葡聚糖、甘露聚糖、纖維素、幾丁質(zhì)等肽聚糖:絕大多數(shù)原核微生物細(xì)胞壁所含有的獨(dú)特成分;在細(xì)菌的生命活動(dòng)中有重要功能,尤其是許多重要抗生素如青霉素、頭孢霉素、萬古霉素、環(huán)絲氨酸(惡唑霉素)和桿菌肽等呈現(xiàn)其選擇毒力(selectivetoxicity)的物質(zhì)基礎(chǔ)。是在抗生素治療上有特別意義的物質(zhì)。合成特點(diǎn):①合成機(jī)制復(fù)雜,步驟多,且合成部位幾經(jīng)轉(zhuǎn)移;②合成過程中須要有能夠轉(zhuǎn)運(yùn)與控制肽聚糖結(jié)構(gòu)元件的載體(UDP和細(xì)菌萜醇)參與。合成

2、過程:依發(fā)生部位分成三個(gè)階段:細(xì)胞質(zhì)階段:合成派克(Park)核苷酸細(xì)胞膜階段:合成肽聚糖單體細(xì)胞膜外階段:交聯(lián)作用形成肽聚糖二、微生物結(jié)構(gòu)大分子——肽聚糖的合成第一階段:在細(xì)胞質(zhì)中合成N-乙酰胞壁酸五肽(“Park”核苷酸)。☆這一階段起始于N-乙酰葡萄糖胺-1-磷酸,它是由葡萄糖經(jīng)一系列反應(yīng)生成的;☆自N-乙酰葡萄糖胺-1-磷酸開始,以后的N-乙酰葡萄糖胺、N-乙酰胞壁酸,以及胞壁酸五肽,都是與糖載體UDP結(jié)合的;葡萄糖葡萄糖-6-磷酸果糖-6-磷酸ATPADPGlnGlu葡糖胺-6-磷酸N-乙酰葡糖胺-6-磷酸乙酰CoACoAN-乙酰胞壁酸-UDP磷酸烯醇式丙酮酸

3、PiNADPHNADPN-乙酰葡糖胺-1-磷酸N-乙酰葡糖胺-UDPUTPPPi由葡萄糖合成N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸“Park”核苷酸的合成第二階段:在細(xì)胞膜上由N-乙酰胞壁酸五肽與N-乙酰葡萄糖胺合成肽聚糖單體———雙糖肽亞單位?!钸@一階段中有一種稱為細(xì)菌萜醇(bactoprenol,Bcp)脂質(zhì)載體參與,這是一種由11個(gè)類異戊烯單位組成的C35類異戊烯醇,———它通過兩個(gè)磷酸基與N-乙酰胞壁酸相連,載著在細(xì)胞質(zhì)中形成的胞壁酸到細(xì)胞膜上,在那里與N-乙酰葡萄糖胺結(jié)合,并在L-Lys上接上五肽(Gly)5,形成雙糖亞單位?!钸@一階段的詳細(xì)步驟如圖所示。其中的反應(yīng)④

4、與⑤分別為萬古霉素和桿菌肽所阻斷。肽聚糖單體的合成G-M-P-P-類脂M-P-P-類脂UDPUDP-G②UDP①UDP-MP-類脂Pi⑤P-P-類脂桿菌肽④萬古霉素5甘氨酰-tRNA③5tRNA插入至膜外肽聚糖合成處G-M-P-P-類脂肽聚糖單體的合成——細(xì)菌萜醇細(xì)菌萜醇(bactoprenol):又稱類脂載體;運(yùn)載“Park”核苷酸進(jìn)入細(xì)胞膜,連接N-乙酰葡糖胺和甘氨酸五肽“橋”,最后將肽聚糖單體送入細(xì)胞膜外的細(xì)胞壁生長(zhǎng)點(diǎn)處。結(jié)構(gòu)式:CH3CH3CH3CH3C=CHCH2(CH2C=CHCH2)9CH2C=CHCH2―OH功能:除肽聚糖合成外還參與微生物多種細(xì)胞外多糖

5、和脂多糖的生物合成,如:細(xì)菌的磷壁酸、脂多糖,細(xì)菌和真菌的纖維素,真菌的幾丁質(zhì)和甘露聚糖等。第三階段:已合成的雙糖肽插在細(xì)胞膜外的細(xì)胞壁生長(zhǎng)點(diǎn)中,并交聯(lián)形成肽聚糖。這一階段分兩步:第一步:是多糖鏈的伸長(zhǎng)———雙糖肽先是插入細(xì)胞壁生長(zhǎng)點(diǎn)上作為引物的肽聚糖骨架(至少含6~8個(gè)肽聚糖單體分子)中,通過轉(zhuǎn)糖基作用(transglycosylation)使多糖鏈延伸一個(gè)雙糖單位;第二步:通過轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用(transpeptitidation)使相鄰多糖鏈交聯(lián)————轉(zhuǎn)肽時(shí)先是D-丙氨酰-D-丙氨酸間的肽鏈斷裂,釋放出一個(gè)D-丙氨酰殘基,然后倒數(shù)第二個(gè)D-丙氨酸的游離羧基與相鄰

6、甘氨酸五肽的游離氨基間形成肽鍵而實(shí)現(xiàn)交聯(lián)。肽聚糖的生物合成與某些抗生素的作用機(jī)制一些抗生素能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,但是它們的作用位點(diǎn)和作用機(jī)制是不同的。①?-內(nèi)酰胺類抗生素(青霉素、頭孢霉素):是D-丙氨酰-D-丙氨酸的結(jié)構(gòu)類似物,兩者相互競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)肽酶的活性中心。當(dāng)轉(zhuǎn)肽酶與青霉素結(jié)合后,雙糖肽間的肽橋無法交聯(lián),這樣的肽聚糖就缺乏應(yīng)有的強(qiáng)度,結(jié)果形成細(xì)胞壁缺損的細(xì)胞,在不利的滲透壓環(huán)境中極易破裂而死亡。②桿菌肽:能與十一異戊烯焦磷酸絡(luò)合,因此抑制焦磷酸酶的作用,這樣也就阻止了十一異戊烯磷酸糖基載體的再生,從而使細(xì)胞壁(肽聚糖)的合成受阻。接第4節(jié)

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