氟喹諾酮類藥物的常見不良反應(yīng)及防治

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1、氟卩奎諾酮類藥物的常見不良反應(yīng)及防治【中圖分類號(hào)】R961【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)］1672-5085(2010)31-0178-02【摘要】氟唾諾酮類藥物(Fluoroquinolones,FQNS)是近年來發(fā)展最快的抗菌藥物，嗪諾酮抗菌藥是該類藥物的第三代產(chǎn)品，在臨床中應(yīng)用廣泛，其不良反應(yīng)也相應(yīng)增加，為預(yù)防其不良反應(yīng)故整理氟卩奎諾酮類藥物的常見不良反應(yīng)及防治方法,現(xiàn)報(bào)告如下?！娟P(guān)鍵詞】氟嗤諾酮類藥物不良反應(yīng)防治氟唾諾酮抗菌藥(Fluoroquinolones,FQNS)是該類藥物的第三代產(chǎn)品。第一

2、代以蔡噪酸為代表，第二代以毗哌酸為代表)978年化學(xué)家們?cè)谕僦Z酮的骨架6位上添加氟原子,7位上引入哌嗪環(huán)或其它衍牛物,構(gòu)成新一代含氟嗤諾酮類藥，即FQNSo它們的作用機(jī)制是選擇性抑制細(xì)菌DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶，導(dǎo)致細(xì)菌DNA不能正常合成和修復(fù)，對(duì)G+菌和G■菌、衣原體、支原體以及結(jié)核分枝桿菌具有廣譜抗菌作用［1］。由于結(jié)構(gòu)的改進(jìn)，其性狀優(yōu)于前兩代，療效與新一代頭抱菌素相當(dāng)。對(duì)革蘭氏陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性,對(duì)某些革蘭氏陰性球菌如葡萄球菌亦有抗菌作用。因其抗菌譜廣，細(xì)菌對(duì)其耐藥性低，藥物在體內(nèi)分布廣，臨

3、床上用于敏感菌所致的呼吸道、消化道、泌尿牛殖系及骨關(guān)節(jié)等感染的治療效果較好。隨著使用品種增多及臨床各科的廣泛使用，其不良反應(yīng)報(bào)告也相應(yīng)增加，現(xiàn)將其常見不良反應(yīng)及防治報(bào)告如下。1不良反應(yīng)1.1中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為頭痛、頭昏、失眠、焦慮，嚴(yán)重時(shí)可致精神異常。據(jù)穆桂榮⑴報(bào)告木組患者神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)牛率為31%,明顯高于其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率。嚴(yán)重的中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)包括神志改變、抽搐、癲癇樣發(fā)作、短暫性視力損傷。常與使用高劑量氟卩奎諾酮抗菌藥有關(guān)，其氟卩奎諾酮抗菌藥毒性的作用機(jī)理尚不明確，可能是因?yàn)榇祟?/p>

4、藥物中含有氟原子，使得藥物的脂溶性增加，組織滲透力強(qiáng),能較好地透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，并可抑制神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA),使中樞興奮性增高。牛一芳［2］報(bào)告12例患者均為A型不良反應(yīng)，即由藥理作用增強(qiáng)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng),在停藥后神經(jīng)癥狀均消失，預(yù)后良好，無后遺癥狀岀現(xiàn)。1.2消化系統(tǒng)反應(yīng)此反應(yīng)為氟嗤諾酮類藥物共有的較常見的不良反應(yīng)(約1%-5%)O所有氟嗤諾酮類藥物都可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，特別是在高劑量下某些新氟隆諾酮類藥物比早期的環(huán)丙沙星或諾氟沙星引起胃腸道不良

5、反應(yīng)的情況更常見［3］。1.3皮膚反應(yīng)和光毒性該類藥物皮膚過敏反應(yīng)發(fā)生率較低(<l%)⑶,主要表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、發(fā)紅、瘙癢、脫屑，嚴(yán)重者可有重型藥疹、過敏性休克。所有嗤諾酮類藥物都觀察到光毒性，暴露在太陽光下的皮膚區(qū)域，用藥后臨床表現(xiàn)范圍從中度的紅斑到嚴(yán)重的大皰疹，嚴(yán)重者可引起皮膚脫落糜爛。光反應(yīng)性主要受8■位取代基的影響［4］,在此位置為氟取代的座諾酮類藥物如司帕沙星、洛美沙星等常顯示相對(duì)較高的毒性，但左氧氟沙星在該類藥物中光毒性最低，僅為0.2%⑸。1.4軟骨和肌腱毒性喳諾酮類藥物在治療劑量范

6、圍內(nèi)對(duì)未成年動(dòng)物的關(guān)節(jié)軟骨呈現(xiàn)毒性作用。因此18歲以下人群應(yīng)避免使用該類藥物，但此做法日前仍存在爭議，因此到H前為止還未見有關(guān)嗤諾酮類藥物誘發(fā)兒童關(guān)節(jié)軟骨損傷的公開報(bào)道⑹。另外，某些座諾酮類藥物尚可引起肌腱炎其至肌腱破裂，尤其在給予鎂缺乏的飲食時(shí)此作用更加顯著。1.5循環(huán)系統(tǒng)氟嗤諾酮類藥物均有潛在的延長QT間期作用，嚴(yán)重者可能發(fā)展成室速。一般的循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)為血壓升高、血壓下降、心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、循環(huán)衰竭、心房纖顫，嚴(yán)重者可致心肌梗死、心跳停止。心臟病患者或老年高血壓患者應(yīng)慎用o據(jù)穆桂榮報(bào)告患者循環(huán)

7、系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率為18%,雖無死亡病例，但也應(yīng)高度重視。1.6血糖紊亂癥糖尿病患者在服用本類藥物的同吋口服降糖藥或注射胰島素，通常會(huì)引起高血糖或低血糖等血糖紊亂癥［7］。加替沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星與莫西沙星等氟卩奎諾酮類藥物均有出現(xiàn)血糖紊亂不良反應(yīng)報(bào)告。其中加替沙星的發(fā)生率遠(yuǎn)較其他嗤諾酮類高，美國FDA要求修改加替沙星說明書，禁止該藥用于糖尿病患者，近年來我國多種加替沙星制劑也在說明書中明確注明糖尿病患者禁用。引起糖代謝紊亂的危險(xiǎn)因素為:高齡老人（>；75歲）、伴有和年齡有關(guān)的腎功

8、能減退、隱匿性疾病或使用影響血糖的藥物（特別是降糖藥）。因此，對(duì)于糖尿病或可疑糖耐量異常的患者應(yīng)避免使用，一旦發(fā)生血糖升高應(yīng)及吋停用,必要吋應(yīng)用胰島素。1.7肝腎毒性長期使用該類藥物可致谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素等上升。同時(shí)FQNS也較易引起結(jié)晶尿,肉眼可見或不可見血尿。尤在堿性環(huán)境、老弱患者、腎疾患者更易岀現(xiàn)。FQNS大多通過腎臟排泄，對(duì)高齡患者或腎功能不全患者，更易引起藥物在腎臟中積累而產(chǎn)生不良反應(yīng)。1.