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《中醫(yī)藥抗肝纖維化分子機(jī)制研究進(jìn)展-論文.pdf》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、第30卷第7期弼由中運(yùn)緣志Vo1．30No．7·172·2014年7月HUNANJOURNALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEJuly2014中醫(yī)藥抗肝纖維化分q-機(jī)制研究進(jìn)展李海元，林壽寧，張寧(1．廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西南寧，530001；2．廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西南寧，530001)[關(guān)鍵詞]肝纖維化；中醫(yī)藥療法；分子機(jī)制；綜述，學(xué)術(shù)性[中圖分類號]R259．752[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1003—7705(2014)07—0172—03肝纖維化(HepaticFibrosis，HF)指各種病因(大部分慢S
2、MA)，HSC的活化程度與0【一SMA在HSC中表達(dá)的強(qiáng)度成性乙型丙型病毒性肝炎、血吸蟲病、酒精性肝病、藥物性肝正相關(guān)，因此認(rèn)為僅一SMA是HSC活化的標(biāo)志。所以抑制和損害、自身免疫性肝病等)引起肝臟慢性損傷后，肝組織內(nèi)減少肝星狀細(xì)胞儀一SMA的表達(dá)，可達(dá)到抑制肝星狀細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)過度增生和異常沉積所致的肝臟結(jié)構(gòu)和激活，進(jìn)而抑制肝纖維化的作用。Carpino等、Bai等實(shí)肝功能發(fā)生異常的一系列病理改變。這一病理改變形成機(jī)驗(yàn)證明苦參素是通過抑制—SMA的表達(dá)起到抑制肝纖維制為各種致病因子作用于肝細(xì)胞導(dǎo)致炎癥細(xì)胞聚集、肝細(xì)化進(jìn)程的作用，起作用
3、點(diǎn)可能在膠原的蛋白合成階段。楊胞壞死，壞死的肝細(xì)胞釋放細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子、活鶴梅等研究證明黃芩莖葉總黃酮能顯著降低纖維化大鼠性氧族等激活肝庫普弗細(xì)胞。而多種可溶性細(xì)胞因子，如肝組織中d—SMA的表達(dá)，使纖維組織增生明顯減少。胡泰血小板源生長因子(PlateletDerivedGrowthFactor，PDGF)、洪等研究證實(shí)姜黃素是通過抑制—SMA表達(dá)，進(jìn)而減轉(zhuǎn)化生長因子一B(TransformingGrowthFactor—p，TGF一弱NF—KB誘導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞活化以及ERK一1的促肝星B)、血小板活化因子(PlateletActivat
4、ingGrowthFactor，狀細(xì)胞增殖。陳源文等研究發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿能抑制培養(yǎng)PAF)、TNF、白介素一6、白介素一1等正是由活化的肝庫普活化和TGF一13誘導(dǎo)的活化標(biāo)志僅一SMA表達(dá)，從而有效抑弗細(xì)胞釋放出的，多種細(xì)胞因子共同作用于肝星狀細(xì)胞制HSC向成肌纖母細(xì)胞轉(zhuǎn)化。(HepaticStellateCell，HSC)，使其活化分泌炎性介質(zhì)、表達(dá)1．2下調(diào)TGF—p表達(dá)大量文獻(xiàn)報告的動物試驗(yàn)、組織黏附分子，促進(jìn)炎性反應(yīng)，并快速持續(xù)增殖，轉(zhuǎn)化成為肌成標(biāo)本觀察和體外細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果表明，轉(zhuǎn)化生長因子B1纖維細(xì)胞，導(dǎo)致肌成纖維細(xì)胞過度增殖并合成膠原等細(xì)胞
5、(TransformingGrowthFacor一131，TGF一131)對肝纖維化的發(fā)外基質(zhì)(ExtraCellularMatrix，ECM)，最終導(dǎo)致肝纖維化。針生發(fā)展有著非常重要的作用，是促進(jìn)肝纖維化發(fā)生的關(guān)鍵對這一形成機(jī)制，中醫(yī)藥治療肝纖維化的研究主要為以下因子之一。細(xì)胞因子中其他細(xì)胞因子刺激HSC增殖，幾個環(huán)節(jié)：(1)抑制HSC的活化與增殖；(2)誘導(dǎo)HSC的凋而只有TGF一131能刺激HSC合成原纖維J。因此，下調(diào)亡；(3)抑制膠原合成；(4)促進(jìn)ECM降解?，F(xiàn)分述如下。TGF一131的表達(dá)可抑制肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。王勤等1抑制HSC
6、的活化與增殖通過研究得出羅漢果甜苷含藥血清對HSC—T6細(xì)胞增殖有大量研究表明在HF形成過程中肝星狀細(xì)胞發(fā)揮關(guān)鍵抑制作用，這可能與其抑制TGF一131mRNA表達(dá)有關(guān)。李作用，肝纖維化進(jìn)程的中心環(huán)節(jié)就是HSC的活化，所以抑制中華等通過研究證實(shí)半枝蓮能抑制TGF一131和TNF一(3／HSC的活化與增值是近年來中醫(yī)藥抗肝纖維化的重點(diǎn)，而的分泌，進(jìn)而起到抗肝纖維化作用。林壽寧等研究中藥抑制—SMA的表達(dá)、下調(diào)TGF—p表達(dá)及抑制PDGF的表壯肝逐瘀煎對HF大鼠轉(zhuǎn)化生長因子B1(TGF一131)及轉(zhuǎn)化達(dá)是近年來研究證明能抑制HSC的活化與增值的重要生長因
7、子BI、Ⅱ型受體(T13RI／I)mRNA表達(dá)的影響，探渠道。討其抗HF的作用機(jī)制。通過實(shí)時熒光定量PCR技術(shù)對肝1．1抑制僅一SMA表達(dá)HSC活化后通過自分泌和旁分組織T13RI／1mRNA進(jìn)行定量分析。結(jié)果與病理模型組大泌細(xì)胞因子促進(jìn)未轉(zhuǎn)化的HSC向肌成纖維細(xì)胞(MFB)轉(zhuǎn)鼠比較，壯肝逐瘀煎治療組TGF—B1及T13RI／IImRNA明化?，HSC分泌膠原和大量表達(dá)0【一平滑肌肌動蛋白(一顯降低(P<0．01)。表明壯肝逐瘀煎具有顯著的抗HF作基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號：81260533)第一作者：李海元，2011級研究生，研究方
8、向：中西醫(yī)結(jié)合對脾胃病的防治研究通訊作者：林壽寧，教授，主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)對脾胃病的防治研究，E—mail：4690
