降鈣素原綜述

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1、降鈣素原綜述1臨床背景資料降鈣素原(procalcitonin,PCT)是降鈣素的前肽，一種無激素活性的糖蛋白，由116個氨基酸組成。生理情況下，甲狀腺C細(xì)胞可產(chǎn)生極少量的PCT,健康人血清屮PCT水平通常測不到，但在細(xì)菌感染時，除甲狀腺外，肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，肺、腸道組織的淋巴細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞都能合成分泌PCT,此時血清PCT水平會明顯升高，且隨感染進(jìn)展或控制而持續(xù)在高水平或逐漸下降。生成PCT和降鈣素的過程開始于轉(zhuǎn)錄141個氨基酸組成的多肽■前降鈣素原，它由一個信號序列、PCT的N端、降鈣素序列、PCT的C端組成，當(dāng)信號序列介導(dǎo)前

2、降鈣素原被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)攝取后，信號序列被降解，剩余的蛋白質(zhì)即為PCT。若蛋白質(zhì)溶解，降鈣素即從PCT中分離；但在內(nèi)毒素或某些細(xì)胞因子的干預(yù)下，這一蛋白質(zhì)溶解過程可被抑制，此時PCT及其片段被釋放進(jìn)入循環(huán)。有學(xué)者認(rèn)為脂多糖和其他多種炎性因子誘導(dǎo)PCT的產(chǎn)生，其升高程度可顯示炎性反應(yīng)程度。Obcrhofcr等⑴認(rèn)為與其他細(xì)胞因子相比，脂多糖短時間內(nèi)誘導(dǎo)大量PCT生成，提示脂多糖可能直接促進(jìn)PCTmRNA的表達(dá)和蛋口質(zhì)翻譯，并對健康志愿者靜脈注射一定暈內(nèi)毒素后進(jìn)行連續(xù)觀察,注射2h后對在血漿中檢出PCT,6?8hPCT迅速上升，12?24h緩慢達(dá)平臺期

3、，2?3d降至正常范圍。Dandona等⑵認(rèn)為細(xì)菌內(nèi)毒素是誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生的最主要刺激因子，健康人注射少量的細(xì)菌內(nèi)毒素就能刺激PCT的合成。除內(nèi)毒素外，外毒素及某些細(xì)胞因子也可誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生。血漿中的PCT非常穩(wěn)定，收集標(biāo)本24h后PCT濃度在室溫下約下降12%,4°C時下降6%。PCT被特異性的蛋白酶降解，其在循環(huán)屮的半衰期是25?30h。腎功能異?；颊咤鳳CT的清除半衰期無顯著延長。2功能許多研究機(jī)構(gòu)都試圖揭示PCT的生物學(xué)作用，但除了明確英對血漿鈣水平起作用外，其他作用均未能明確。目前認(rèn)為PCT是一種非固醇類抗炎物質(zhì)，在調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)

4、中發(fā)揮著重要作用，在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒癥時異常升高；也有人認(rèn)為PCT是一種次級炎性介質(zhì)，放大并加重感染的炎性反應(yīng)，但不是啟動因素。孫萬權(quán)等⑶報道細(xì)菌感染時PCT濃度升高，而在手術(shù)創(chuàng)傷、病毒感染、局部炎癥時保持低水平，這種變化迅速而且穩(wěn)定，是PCT有別于其他指標(biāo)的特征之一，是區(qū)別病毒感染和細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)。許多學(xué)者研究也發(fā)現(xiàn)，全身性細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染時，PCT水平異常增高，增高的程度與感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，在全身性細(xì)菌感染和膿毒癥鑒別診斷、預(yù)后判斷、療效觀察等方面有很高的臨床價值。PCT濃度的升高不受機(jī)體免疫抑制狀態(tài)的影響。當(dāng)機(jī)

5、體處丁?嚴(yán)重的細(xì)菌感染時，即使患者處丁?免疫抑制狀態(tài)或尚無明顯的臨床表現(xiàn)，血漿中PCT濃度也可明顯升高，其升高程度與感染的嚴(yán)重度呈正相關(guān)。Monneret等⑷發(fā)現(xiàn)，血清PCT和降鈣素相關(guān)肽可以抑制細(xì)菌脂多糠誘導(dǎo)的人循環(huán)血細(xì)胞的腫瘤壞死因子產(chǎn)生，由此認(rèn)為PCT具有抗炎作用。但是，Nylcn⑸釆用敘利亞倉鼠大腸桿菌膿毒癥動物模型發(fā)現(xiàn)，PCT可以增加動物模型的死亡率，PCT屮和抗體則可降低動物的病死率，他們認(rèn)為，PCT不僅是重要的炎性標(biāo)志物，而且參與了炎性反應(yīng)。3臨床意義（1）鑒別診斷細(xì)菌性與非細(xì)菌性炎性反應(yīng)國內(nèi)外大量的臨床研究表明，在細(xì)菌引起的

6、全身性炎性反應(yīng)時，血清PCT濃度會出現(xiàn)明顯增高，但在病毒感染、自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)等炎性反應(yīng)時，血清PCT濃度僅維持低水平，提示血清PCT濃度可以鑒別診斷細(xì)菌性或非細(xì)菌性炎癥。（2）判斷膿毒癥和全身炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度膿毒癥是重癥監(jiān)護(hù)室最常見的嚴(yán)重疾病之一，是引起全身炎性反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合征的常見原因，也是致殘、致死率非常高的疾病之一，所以對膿毒癥及早確診，讓患者及時得到治療是重癥監(jiān)護(hù)室醫(yī)生的主要任務(wù)。吳麗娟等⑹對35例入住重癥監(jiān)護(hù)室的患者研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者血清PCT值明顯高于非膿毒癥患者，認(rèn)為PCT優(yōu)于目前臨床上應(yīng)

7、用的炎性反應(yīng)指標(biāo)，可作為早期鑒別全身感染，尤其是細(xì)菌感染的快捷、敏感、準(zhǔn)確的檢測手段。何建平等⑺對新生兒重癥感染研究發(fā)現(xiàn),PCT濃度＞0.9Mg/L吋，診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染的敏感度和陰性預(yù)測值均為100%,但特異性為86%,陽性預(yù)測值為88%o（3）早期診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染及評價病情活動情況嚴(yán)重細(xì)菌感染時血清PCT濃度不僅明顯升高，并且與嚴(yán)重程度密切相關(guān)。PCT對診斷感染有指導(dǎo)意義，尤其對重癥感染診斷價值更高，PCT取lug/L為臨界值時，其診斷重癥感染的敏感度達(dá)96.4%,特異度95.8%；取1.5Pg/L為臨界值吋，雖敏感度降為92.9%,但其

8、特異度達(dá)100%叫（4）指導(dǎo)應(yīng)用抗生素臨床上，大夫往往需要憑經(jīng)驗(yàn)和一般的實(shí)驗(yàn)室檢查來選擇抗生素，由于細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏實(shí)驗(yàn)所需時間較長，不能及時為大夫提供選擇抗生素的依據(jù)，所以臨床上