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1、鹽酸雷尼替丁膠囊原研處方工藝分析1?概述1977年夏犬，雷尼替?。ˋI119065）最早是由約翰？布拉德肖所在的Allen&Hanburys限公司的開發(fā)，該公司為葛蘭索史克的子公司，雷尼替丁于1981年10月率先在英國(guó)上市。2007年在屮國(guó)上市，商品名：善衛(wèi)得。但是該公司天津工廠因在2015年6刀英國(guó)?藥品與健康產(chǎn)品管理局的飛行檢查中被爆缺陷，己被吊銷GMP證書,目前已停止市場(chǎng)供應(yīng)，可視英后期整改確定是否購(gòu)買英產(chǎn)品作為對(duì)比藥物，經(jīng)FDA網(wǎng)站杳詢，美國(guó)雷尼替丁膠囊RLD約物為山德士制約公司產(chǎn)品，規(guī)格為300mg,口J將此產(chǎn)品作為本品對(duì)照藥物。適應(yīng)癥
2、為用于緩解胃酸過多所致的胃痛、胃灼熱感（燒心）、反酸。本詁為H2受體抑制劑，具有抑制胃酸分泌作用。口服后經(jīng)胃腸道吸收迅速。口服。成人一次1粒，一日2次。于清晨和睡前服用。原料藥性質(zhì)解離常數(shù)：pKa二8.38在各pH溶出介質(zhì)小的溶解度：pH1.2：1.Og/m1以上pH4.0：1.Og/m1以上PH6.8：1.0g/m1以上水:1.0g/m1以上在各溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性：水：未測(cè)定。在各pH值溶出介質(zhì)屮：在pH1.5?9.6溶出介質(zhì)中、室溫/遮光/7日穩(wěn)定；在pH12.2溶出介質(zhì)屮、含量?jī)铀档?。光：原料藥在熒光燈卜（室溫）反放?個(gè)月、表面略有著色
3、。其他：有引濕性；對(duì)濕度敏感、不穩(wěn)定。BCS分類：III類2.上市情況國(guó)內(nèi)鹽酸雷尼替丁膠囊共有437個(gè)文號(hào)，規(guī)格均為0.15go無進(jìn)口上市。有進(jìn)口國(guó)產(chǎn)化產(chǎn)品上市（國(guó)藥準(zhǔn)字1133021741,商品名:蘭百幸,賽諾菲（杭州）制藥有限公司，規(guī)格為0.15g）o原研公司為葛蘭素史克。目前仿制藥在歐、美等多個(gè)國(guó)家上市。2.原研情況原研公司為葛蘭素史克。FDA的參比制劑為SANDOZ公司的300mg鹽酸雷尼替丁膠囊。也可選用國(guó)內(nèi)上市的賽諾菲的鹽酸雷尼替丁膠囊做參比。3.處方工藝分析制劑處方一規(guī)格：150mg/300mg膠囊內(nèi)容物輔料組成：微晶纖維索，竣甲淀
4、粉鈉和硬脂酸鎂。膠囊殼組成：氧化鐵黑，氧化鐵紅T3469,氧化鐵黃T3506,二氧化鈦和明膠。膠囊外殼有可食用油墨印字。制劑工藝可為粉末直接灌裝膠囊。處方二處方及工藝參照美國(guó)FDA公布的RLD藥處方資料：Eachcapsule,fororaladministrationcontains168mgor336mgofranitidinehydrochlorideequivalentto150mgand300mgofranitidine,respectively.Inactiveingredients:Ammoniumhydroxide,colloid
5、alsilicondioxide,cornstarch,FD&CBlue#1,FD&CRed#40,FD&CYellow#6,gelatin,magncsiumstcaratc,pharmaccuticalglaze,propylcncglycol,silicondioxide,simethicone,sodiumlaurylsulfate,sodiumstarchglycolate,andtitaniumdioxide.膠囊內(nèi)容物輔料為：膠體二氧化硅，玉米淀粉，碩脂酸鎂，竣卬基淀粉鈉。根據(jù)輔料，推測(cè)本品生產(chǎn)工藝為濕法制粒工藝。國(guó)內(nèi)工藝：以原料含
6、量為98.0%計(jì)算，生產(chǎn)29.27粒的生產(chǎn)處方是（單位：kg）：?原輔料名稱??規(guī)格???用量?備注？鹽酸雷尼替丁?97—103%?50?0?原料？滑石粉?藥用？17.0?內(nèi)加輔料？磷酸氫鈣?藥用？19.0?內(nèi)加輔料？75%酒精?藥用？7.0?潤(rùn)濕劑？二氧化硅?藥用？0.925?外加潤(rùn)滑劑原料過30目篩，過篩后外觀檢查無異物。？6.1.2內(nèi)加輔料滑石粉、磷酸氫鈣，夕卜加輔料二氧化硅過100目篩，過篩后外觀檢查無異物。？6.2內(nèi)加輔料與原料的混合：用高速混合制粒機(jī)混合，混合制粒時(shí)間為180秒。？6.3加入濕潤(rùn)劑的混合要求：加入潤(rùn)濕劑后，混合制粒時(shí)間
7、為60秒。？6.4濕粒粒度應(yīng)較均勻，外觀檢杳無異物。?6.5干燥？6.5.1采用GFG-500高效沸騰干燥機(jī)干燥。？6.5.2干燥過程，最高溫度不能超過55°C。?6.5.3顆粒水分須低于2.0%o?6.6整粒？6.6.1用快速整粒機(jī)整粒，20目篩。？6.6.2整粒過程，操作間相對(duì)濕度必須低于60%。?6.7總混？6.7.1釆用三維混合機(jī)混合，總混吋間為20分鐘。?6.7.2總混過程，操作間相對(duì)濕度應(yīng)低于60%。?6.8填充？6.&1填充過程，必須控制操作間相對(duì)濕度保持在60%以卜?6.&2用2#紅黃膠囊填充。？2.BE實(shí)驗(yàn)方案因?yàn)楸酒分魉帪锽
8、CSIII類，因此本品可申請(qǐng)生物等效性實(shí)驗(yàn)的豁免。參照《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》，需提供以卜?資料支持豁免：1.藥物具冇高溶解性
