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1、聖約翰科技大學(xué)專題研究紅麴對於抑制DMBA誘導(dǎo)倉鼠口腔癌之機(jī)制探討畫（確效實(shí)驗(yàn)）計畫執(zhí)行單位：通識教育中心計畫主持人：王健行計畫執(zhí)行日期：99年9月1日至100年8月31日20目錄頁碼摘要2文獻(xiàn)回顧3-5材料與方法5-9結(jié)果與討論9-18結(jié)論18參考文獻(xiàn)18-2020摘要根據(jù)衛(wèi)生署統(tǒng)計資料，口腔癌為國人癌癥死亡原因之第六位，在男性癌癥死因中位在第四位，如何治療及預(yù)防口腔癌為目前臨床上重要的研究方向。紅麴菌之次級代謝產(chǎn)物經(jīng)證實(shí)具抗氧化、抗發(fā)炎及抗癌等功效。本研究之前已證實(shí)紅麴米能有效降低7,12-dim
2、ethylbenz[a]anthracene(DMBA)所誘導(dǎo)之倉鼠口腔癌病變之發(fā)生。故本研究進(jìn)一步以細(xì)胞及動物模式探討紅麴山藥對於抑制口腔癌之效果。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方面，紅麴山藥對於squamouscellcarcinoma(SCC)口腔癌細(xì)胞較紅麴米具更強(qiáng)之細(xì)胞毒性，尤以SCC-25細(xì)胞之存活率抑制效果最佳(IC50:78.1μg/mL)，且顯著提升其caspase-3和-8之活性。在動物模式上，本研究證實(shí)紅麴山藥顯著減低DMBA造成之nitricoxide(NO)、reactiveoxygenspec
3、ies(ROS)及prostaglandinE2(PGE2)表現(xiàn)量增加，且提升了倉鼠頰囊中caspase-3及–8活性表現(xiàn)，顯示紅麴山藥能促使SCC-25細(xì)胞及癌化的倉鼠口腔細(xì)胞走向細(xì)胞凋亡，進(jìn)而抑制其生長。綜合以上，紅麴山藥乃一良好之機(jī)能性食品，具抑制口腔癌之潛力。關(guān)鍵字：紅麴菌、癌癥、口腔癌、紅麴米、紅麴山藥。20文獻(xiàn)回顧1-1口腔癌根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會(AmericanJointCommitteeonCancer,AJCC)，國際抗癌聯(lián)合會(InternationalUnionAgainstC
4、ancer,UICC)對口腔癌的定義，口腔癌是指包括在唇、頰黏膜、下牙齦、上牙齦、臼齒後三角區(qū)、口腔底、硬顎、舌前三分之二等部位所發(fā)生的癌病變?？谇话┐蟛糠质怯绅つど掀ぜ?xì)胞惡化所形成的腫瘤，少部分是由小唾液腺體惡化所形成的腺癌?？谇话┦菍凫栋l(fā)生率不高但是死亡率相當(dāng)高的一種癌癥。隨著口腔癌的進(jìn)程，第一期口腔癌的五年存活率為百分之七十二，但是到了第四期口腔癌的五年存活率就下降到剩百分之十二，且晚期口腔癌的復(fù)發(fā)大都發(fā)生在3年內(nèi)，其中有80%出現(xiàn)在局部或頸部，20%會發(fā)生遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移。近年來臺灣地區(qū)口腔癌的死亡率
5、及發(fā)生率持續(xù)上升(圖一)，自1982年以來一直是國人十大死亡原因之一，且自1982年起男性口腔癌死亡率由每10萬中有2.24人到1992年10年中增加為2倍(4.48人)，又到了1996年變?yōu)閷⒔?倍(6.97人)。其中以頰黏膜癌和舌癌佔(zhàn)大多數(shù)?？谇话┑陌l(fā)生和嚼檳榔、抽煙、喝酒息息相關(guān)，這些致癌因子會讓口腔形成癌前病變以致惡化成口腔癌。而很多患有口腔癌的病人都有嚼食檳榔的習(xí)慣，檳榔多酚類化合物及其粗纖維長期反覆刺激口腔黏膜，造成口腔的傷害。且根據(jù)衛(wèi)生署統(tǒng)計資料(www.doh.gov.tw/stati
6、stic/index.htm)嚼食檳榔而患有口腔癌的病患年齡有逐年下降的趨勢，因此這個問題相當(dāng)值得重視。1-2檳榔與口腔癌之關(guān)係口腔粘膜病變與嚼食檳榔相關(guān)性之流行病學(xué)報告己被國內(nèi)外學(xué)者廣泛研究。嚼食檳榔的嗜好和口腔癌前狀態(tài)(口腔白斑癥以及口腔膜下纖維化癥)和口腔癌的發(fā)生有密切關(guān)係(Chen&Kong,2005)20。沒有嚼食檳榔習(xí)慣的民眾其口腔白斑癥的罹患率約為0-0.2%，而有嚼食檳榔習(xí)慣的民眾約為0.5-40%。有關(guān)檳榔致癌性之動物實(shí)驗(yàn)的報告非常的多,同時塗抹檳榔和菸草的Dimethyl-sulf
7、oxide(DMSO)萃取成分，會引起倉鼠頰黏膜的惡性變化，單純塗抹檳榔萃取成分，則無此現(xiàn)象("Betel-quidandareca-nutchewing,"1985)。塗抹紅灰到中國倉鼠頰黏膜則會引起倉鼠表皮增生，或白斑癥，但不會產(chǎn)生腫瘤。據(jù)上述研究，檳榔的致癌性在動物實(shí)驗(yàn)上的研究結(jié)果並不盡相同，以檳榔萃取物塗抹動物是否會產(chǎn)生惡性病變?nèi)杂袪幾h。部分研究發(fā)現(xiàn)檳榔亦具有致突變性(Mutagenicity)與基因毒性，可以使小鼠腎臟細(xì)胞以及人類口腔頰黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生DNA斷裂(Ernstetal.,198
8、7)，檳榔鹼中的arecoline成分也被發(fā)現(xiàn)會引起老鼠骨髓與腎臟細(xì)胞DNA的斷裂(Reichartetal.,1987)。在臺灣地區(qū)，嚼食檳楖是一項(xiàng)很普遍的嗜好。抽菸、喝酒與口腔黏膜病變的關(guān)係流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)抽菸者罹患頭頸部癌的機(jī)會比未抽菸者高2-20倍(Biolchinietal.,2005)。臺灣地區(qū)罹患口腔癌的比例比其他國家高，因此發(fā)展簡易快速口腔癌早期篩檢技術(shù)、口腔癌支持輔助療法、評估口腔癌預(yù)後、及有效治療口腔癌方法，是刻不容緩的。1-2口腔癌
