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《索拉非尼治療原發(fā)性肝癌的臨床研究及療效預(yù)測(cè)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院解放軍總醫(yī)院碩士學(xué)位論文索拉非尼治療原發(fā)性肝癌的臨床研究及療效預(yù)測(cè)姓名：崔瀚之申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：戴廣海2012-05-30蘭墮絲堡蘭墮堡：!堂篁堡苧————————————————————————————————————————————————————————————————————————————一索拉非尼治療原發(fā)性肝癌的臨床研究及療效預(yù)測(cè)中文摘要【背景與目的】原發(fā)性肝癌(primaryhepatocellularcarcinoma，HCC)是全世界最常見的惡性腫瘤之一。某些基因的改變與肝癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，如：Ras、RaftMEK、E
2、RK等過(guò)度表達(dá)，Ras／Raf／MEK通路是索拉非尼的作用靶點(diǎn)之一，該通路的激活與肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可能也預(yù)示著索拉非尼的療效。此外，一些生長(zhǎng)因子及生長(zhǎng)因子膜受體如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血小板源性生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)、干細(xì)胞因子受體(KIT)等的蛋白表達(dá)程度可能對(duì)HCC的預(yù)后及索拉非尼的療效也有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究初步探討肝癌組織Ras、Raf-1、c-Kit、pMEKl／2、pERKl／2、PDGFR一0【、PDGFR-D、EGFR蛋白的表達(dá)情況，同時(shí)分析Ras、Raf-1、c-Kit、pMEKl／2、pERKl／2、PDGFR．a(chǎn)、PDGFR
3、．B、EGFR蛋白的表達(dá)與臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系，確定對(duì)索拉非尼療效有重要預(yù)測(cè)價(jià)值的分子標(biāo)志譜，為肝癌的分子靶向治療提供一定的理論依據(jù)?！痉椒ā炕仡櫺苑治?008年1月至2011年12f]間收治的、口服索拉非尼1個(gè)月以上、病理或臨床診斷為原發(fā)性肝細(xì)胞癌病例114例，采集臨床信息并完善隨訪。分析索拉非尼療效與各臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。選取其中在我院肝膽外科行手術(shù)治療，病理診斷為原發(fā)性肝細(xì)胞癌的病g,132苣；4，應(yīng)用免疫組織化學(xué)(IHC)方法檢測(cè)上述原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中Ras、Raf-1、c-Kit、pMEKI／2、pERKl／2、PDGFR．c【、PDGFR職EGFR
4、蛋白的表達(dá)情況，分析其表達(dá)程度與各臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系?！窘Y(jié)果】1．截止隨訪終點(diǎn)，114例中70例死亡，中位總生存時(shí)間(OS)為13個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間(1vrP)為7個(gè)月。其中，無(wú)肝外轉(zhuǎn)移、ECOG評(píng)分0分、Child-Pugh分級(jí)A級(jí)、BCLC分期B期的肝癌預(yù)后較好(p<0．05)。而ECOG評(píng)分0分、Child—Pugh分級(jí)A級(jí)、BCLC分期B期者有相對(duì)較長(zhǎng)的TTP(p<0．05o此外，性別、年齡、肝炎類型、有無(wú)肝硬化、血管侵犯、血清AFP水平以及既往是否接受經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)治療等因素對(duì)OS和1vrP均無(wú)顯著影響(p>0．05)。多因素分析顯示E
5、COG評(píng)分是影響總生存時(shí)間(p=0．019)和疾病進(jìn)展時(shí)間(p=0．033)的獨(dú)立預(yù)后因素。3軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院碩：l二學(xué)位論文2．32例肝癌組織中，Ras表達(dá)(．)組的中位OS較Ras表達(dá)(+)組明顯延長(zhǎng)(15個(gè)月VS7個(gè)月)，P值接近0．05(p=0．051)。pMEKl／2表達(dá)(。)紐的中位OS較pMEKl／2表達(dá)(+)組明顯延長(zhǎng)(13個(gè)月VS6個(gè)月)，差別接近有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0．084)。Raf-1表達(dá)(．)組的中位OS較Raf-1表達(dá)(+)組延長(zhǎng)，但無(wú)顯著性差異(p>O．05)。c．Kit、pERKl／2、PDGFR．0【、PDGFR—D、EGFR表達(dá)(+)組的中位
6、OS較c-Kit、pERKl／2、PDGFR—Q、PDGFR．B、EGFR表達(dá)(．)組延長(zhǎng)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析也無(wú)顯著性差異(p>0．05)。Ras、pMEKl／2、EGFR表達(dá)(．)組的中位1vrP較Ras、pMEKl／2、EGFR表達(dá)(+)組稍延長(zhǎng)；pERKl／2、PDGFR—D表達(dá)(+)組的中位TTP較pERKl／2、PDGFR-B表達(dá)(．)組延長(zhǎng)；Raf-1、c—Kit、PDGFR．0【表達(dá)(．)組與Raf-1、c-Kit、PDGFR一0【表達(dá)(+)組的中位TTP相同，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0．05)。PDGFR．旺表達(dá)(+)組PR+SD的例數(shù)多于PDGFR-0t表達(dá)(
7、．)組，P值接近O．05(p=0．075)。3．相關(guān)性分析顯示pERKl／2表達(dá)與Raf-1、c-Kit、pMEKl／2、PDGFR-p表達(dá)呈正相關(guān)(p
