毒鼠強(qiáng)中毒的研究進(jìn)展

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1、鼠強(qiáng)中毒的研究進(jìn)展　　毒鼠強(qiáng)為國(guó)家禁止生產(chǎn)、銷(xiāo)售及使用的劇毒殺鼠劑，因其生產(chǎn)成本低廉，不法商販為牟取暴利而導(dǎo)致毒鼠強(qiáng)在市場(chǎng)上的銷(xiāo)售屢禁不止，中毒事件時(shí)有發(fā)生。據(jù)中國(guó)預(yù)防科學(xué)院中毒控制中心報(bào)告，2000年毒鼠強(qiáng)中毒人數(shù)比前一年遞增50%，占各種中毒的首位，其死亡率高達(dá)20%。毒鼠強(qiáng)中毒國(guó)外報(bào)道很少[1]，而國(guó)內(nèi)較為常見(jiàn)。臨床上人們對(duì)毒鼠強(qiáng)中毒的認(rèn)識(shí)還不夠，因誤診或搶救措施不得當(dāng)而造成嚴(yán)重后果的事件時(shí)有發(fā)生。本文著重從診斷及治療方面對(duì)其加以總結(jié)，以期提高人們對(duì)毒鼠強(qiáng)中毒的認(rèn)識(shí)，提高搶救成功率，降低死亡率，減少后遺癥?！　?.

2、毒鼠強(qiáng)的理化特性　　毒鼠強(qiáng)，商品名有"三步倒"、"一掃光"、"沒(méi)鼠命"、"王中王"等，化學(xué)名稱四亞甲基二砜四胺（tetramethylenedisulfotetramine），簡(jiǎn)稱"四二四"，或tetramine;無(wú)臭無(wú)味，白色粉末狀，分子式C4H8O4N4S2,是相對(duì)分子量為248的小分子有機(jī)氮化合物。性質(zhì)穩(wěn)定，微溶于水、氯仿和丙酮，難溶于乙醇。化學(xué)結(jié)構(gòu)式為環(huán)狀，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。經(jīng)消化道或呼吸道粘膜吸收入血，以原形存在于體內(nèi)，并很快均勻分布于各組織、器官中。毒鼠強(qiáng)以原形從尿液和糞便中排泄，可致二次中毒。毒鼠強(qiáng)排泄緩慢，每

3、天以小于25%LD50濃度排泄。文獻(xiàn)報(bào)道[2]最長(zhǎng)者6個(gè)月后尿中才測(cè)不到毒鼠強(qiáng)濃度。該藥毒力極強(qiáng)，毒性為氟乙酰胺的1.8倍、磷化鋅的15倍、氰化鉀的100倍。小白鼠LD50為0.2mg.Kg-1,人的LD50為0.1mg.Kg-1。人口服中毒后于數(shù)分鐘至半小時(shí)內(nèi)發(fā)病，若不及時(shí)搶救，多于2小時(shí)內(nèi)死亡?！　?.中毒機(jī)理及病理改變　　2．1．毒鼠強(qiáng)屬神經(jīng)毒性滅鼠劑，其毒性作用主要表現(xiàn)為興奮中樞神經(jīng)，具有強(qiáng)烈的致驚厥作用。文獻(xiàn)報(bào)道[3]其作用機(jī)理是拮抗γ氨基丁酸（GABA）的結(jié)果。GABA是脊椎動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制物質(zhì)，對(duì)中樞

4、神經(jīng)系統(tǒng)有強(qiáng)力而廣泛的抑制作用。GABA的作用被毒鼠強(qiáng)非競(jìng)爭(zhēng)性抑制后，中樞神經(jīng)呈過(guò)度興奮致驚厥，這種作用是可逆的。張百田提出[4]毒鼠強(qiáng)可直接作用于交感神經(jīng)，導(dǎo)致腎上腺能神經(jīng)興奮癥狀及抑制體內(nèi)某些酶的活性，如單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基移位酶，使其失去滅活腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，導(dǎo)致興奮增強(qiáng)，同時(shí)其本身有類(lèi)似酪氨酸衍生物胺類(lèi)作用，使腎上腺素作用增強(qiáng)?！　?.2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[2]毒鼠強(qiáng)經(jīng)胃腸道進(jìn)入機(jī)體后，約8小時(shí)即均勻分布于全身各組織、器官，對(duì)多個(gè)臟器均有不同程度損害，可致多臟器功能不全。尸檢發(fā)現(xiàn)[5]毒鼠強(qiáng)中毒后，

5、患者腦、胃腸粘膜、心、肝、肺、脾、腎等臟器均有充血、水腫和廣泛出血點(diǎn)。嚴(yán)重的可見(jiàn)到珠網(wǎng)膜下腔出血、肺水腫及肺間質(zhì)淤血。尸檢組織光鏡檢查可見(jiàn):腦組織淤血水中顯著,延腦散在多處點(diǎn)灶狀出血,小腦白質(zhì)小血管周?chē)家?jiàn)漏出性出血;肝細(xì)胞輕度水中變性,灶性脂肪變性,以肝小葉中央?yún)^(qū)較明顯;心肌細(xì)胞水腫,乳頭肌見(jiàn)多發(fā)性肌溶壞死灶及心肌收縮帶壞死;部分腎小管內(nèi)有鈣鹽沉著及透明管型。　　3臨床特點(diǎn)　　毒鼠強(qiáng)主要經(jīng)口腔及胃腸道黏膜吸收入血，少數(shù)可經(jīng)呼吸道吸收。中毒后數(shù)分鐘至半小時(shí)內(nèi)發(fā)病。迅速出現(xiàn)惡心、嘔吐、抽搐及意識(shí)喪失。臨床上以反復(fù)發(fā)作強(qiáng)直性

6、抽搐呈癲癇樣發(fā)作、驚厥及昏迷為其特點(diǎn)。嚴(yán)重病例可出現(xiàn)咯粉紅色泡沫痰。其表現(xiàn)為序貫發(fā)生的以顱腦損害癥狀相對(duì)突出，同時(shí)伴有呼吸功能、心、肝及胃腸功能不全的多臟器功能失常綜合征（MODS）。亦可出現(xiàn)精神癥狀、癡呆，識(shí)別能力、記憶力降低，恢復(fù)期可有全身多處肌肉疼痛。小兒患者可因中毒性腦病而長(zhǎng)期智力低下。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)明顯升高；心肌酶明顯升高，病情越重升高越明顯[6]。其升高原因主要由于腦組織嚴(yán)重缺氧、骨骼肌反復(fù)強(qiáng)直痙攣損傷所致，同時(shí)也與心肌直接受損有關(guān)。毒鼠強(qiáng)中毒后病人的腦電圖多為中-重度異常，可見(jiàn)癲癇樣θ波和σ波。作

7、者臨床觀察證實(shí)[15],腦電圖異常越明顯,出現(xiàn)精神癥狀、癡呆及記憶力降低等中毒性腦病后遺癥的可能性越大,持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)。心電圖可見(jiàn)竇律過(guò)速或過(guò)緩，同時(shí)可伴ST-T改變，少有其他嚴(yán)重的心律失常。中毒病人臨床死亡原因主要為呼吸肌的持續(xù)痙攣導(dǎo)致窒息死亡；嚴(yán)重缺氧致腦水腫或毒物抑制呼吸中樞致呼吸衰竭；嚴(yán)重的心力衰竭致急性肺水腫等。　　4診斷　　臨床上遇有進(jìn)食后數(shù)分鐘至半小時(shí)即出現(xiàn)惡心、嘔吐、抽搐及意識(shí)障礙者應(yīng)高度警惕毒鼠強(qiáng)中毒。確診則需抽血或取排泄物行毒物分析和濃度測(cè)定。目前對(duì)毒鼠強(qiáng)濃度的分析測(cè)定方法主要有[7-10]氣象色譜測(cè)定

8、方法、氣象色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)、漫反射FTIR光譜技術(shù)、GC/MS選擇離子檢測(cè)法、固相微萃取-GC/NPD法。其中以固相萃取-GC/NPD法檢測(cè)速度較快而簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確。該方法30分鐘內(nèi)可得結(jié)果，血中最低檢測(cè)限為0.002ug.ml-1，而且還可檢出水中的毒鼠強(qiáng)濃度。其診斷尚需與其他神經(jīng)毒性殺鼠劑如氟乙酰胺、磷化鋅等鑒別，