胰島素抵抗大鼠tau蛋白過度磷酸化的研究

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1、河南大學(xué)碩士學(xué)位論文胰島素抵抗大鼠TAU蛋白過度磷酸化的研究姓名：潘秀清申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：護理學(xué)指導(dǎo)教師：張杰文201206摘要目的建立胰島素抵抗大鼠模型，觀察大鼠空腹血糖、胰島素、胰島素抵抗程度等對大鼠海馬TAU蛋白過度磷酸化水平的表達，以及對大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響，探討胰島素抵抗在AD發(fā)病機制中的可能作用，為阿爾茨海默病特別是早期的防治提供理論依據(jù)。方法健康雄性Wistar大鼠30只，一月齡，體重120．1509，隨機分成3組，正常對照組州C)lO只，普通飲食喂養(yǎng)；胰島素抵抗組(IR)10只，給予高脂高糖高蛋白喂養(yǎng)，三個月后用葡萄糖氧化酶法檢測大鼠血漿血糖值，放免法檢測血漿胰島素

2、，胰島素抵抗指數(shù)，與正常組比較有統(tǒng)計學(xué)意義即造模成功；癡呆組(AD)10只，給予高脂高糖高蛋白喂養(yǎng)，胰島素抵抗后經(jīng)腦立體定位法向側(cè)腦室注射鏈脲霉素(STZ)；同時，給予NC和IR組同樣劑量的檸檬酸緩沖液側(cè)腦室注射。術(shù)后2l天檢測大鼠行為學(xué)變化，用Morris水迷宮試驗檢測各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，免疫組化法檢測病理改變，Westernblotting分析TAU蛋白上部分磷酸化位點(Serl99、Thr205、Thr212、Thr217、Ser396)表達水平。結(jié)果1．大鼠的一般研究資料顯示大鼠的空腹血糖、血漿胰島素、胰島素抵抗指數(shù)IR和AD組明顯高于NC組(尸<0．05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義

3、，說明造模成功。2．大鼠學(xué)習(xí)記憶能力測試結(jié)果顯示：與NC組相比，IR、AD組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力顯著下降，其逃離水迷宮的時間明顯延長(P<0．05)，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(尸

4、。結(jié)論1．側(cè)腦室內(nèi)小劑量STZ注射可以模擬AD的學(xué)習(xí)記憶障礙、TAU蛋白過度表達等行為學(xué)和病理學(xué)方面的特征，成功建立了AD動物模型。2．胰島素抵抗大鼠腦內(nèi)呈Alzheimer病變說明胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙可能影響大鼠認知、記憶等高級大腦功能。3．大鼠海馬CAl區(qū)TAU蛋白部分位點過度磷酸化表達增加，說明IR可能參與調(diào)節(jié)神經(jīng)纖維纏結(jié)的主要成分TAU蛋白的過度磷酸化，加重AD的病理變化；IR可能在阿爾茨海默病的發(fā)病機制具有重要作用。關(guān)鍵詞：胰島素抵抗，阿爾茨海默病，TAU蛋白，蛋白質(zhì)印跡，免疫組化HAbjectives：ABSTRACTEstablishinginsulinresistance

5、ratsmodeltoobservetheinfluentcesofthefastingbloodglucose,，insulin，insulinresistanceonhyperphosphorylationofTAUproteininhippocampus，aswellaslearningandmemory,discussingthepossibleeffectofinsulinresistanceinADpathogenesisinordertoprovideatheoreticalevidencesfortheearlypreventionandtreatmentAlzheim

6、er’Sdisease．Mlethods：301·montholdhealthymaleWistarrats，weighing120—1509,．wererandomlydividedintothreegroups，normalcontrolgroup(NC)10,．fedwithnormaldiet；insulinresistancegroup(IR)10，givenhigh．-sugarhigh-proteinhigh·fatdiet．ThreemonthsaftertheglucoseoxidaseinRatPlasmaglucosevaluesweremeasuredbyrad

7、ioimmunoassayofplasmainsulin，insulinresistancindex，comparedwiththenormalgroupWasstatisticallysignificantnamelythemodelforsuccess；Alzheimer’Sdiseasegroup(IAD)IO，givenhigh．-sugarhigh-．proteinhigh-fatdiet，afterinsulinresistance