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《血管緊張素ⅱ上調(diào)心肌細胞內(nèi)脂素表達的受體機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文血管緊張素Ⅱ上調(diào)心肌細胞內(nèi)脂素表達的受體機制姓名：管宇凡申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：李擁軍201203中文摘要血管緊張素II上調(diào)心肌細胞內(nèi)脂素表達的受體機制摘要目的：脂肪組織不僅是儲存能量的器官，也是一個重要的內(nèi)分泌器官。脂肪細胞分泌的一系列血管活性物質(zhì)被稱為脂肪因子，如瘦素(Leptin)、腫瘤壞死因子．0t(TNF—Q)、白細胞介．6(IL．6)、抵抗素(Resistin)和脂聯(lián)素(Adiponeetin)等。脂肪因子在維持機體正常的能量代謝、炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞功能以及應(yīng)激反應(yīng)等眾多方面發(fā)揮了重
2、要作用。肥胖患者往往因為脂肪組織堆積，脂肪細胞體積增大，導(dǎo)致脂肪因子分泌失調(diào)，最終引起動脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、糖尿病、代謝綜合征等一系列相關(guān)疾病。Samal等在外周血淋巴細胞中發(fā)現(xiàn)了一種可以促進前B細胞增殖的蛋白質(zhì)，稱為前B細胞克隆增強因子(PBEF)。Rongvaux等發(fā)現(xiàn)，PBEF是細胞質(zhì)中的一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸生物合成酶。Fukuhara等在內(nèi)臟脂肪發(fā)現(xiàn)了一種與PBEF相類似的脂肪細胞因子稱為內(nèi)脂素(Visfatin’)。Visfatin是一個52一kDa的二聚體蛋白，每個單體含有491氨基酸，每個單體由1913一折疊和13個cL一螺
3、旋及兩個結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。二聚體蛋白中心接有兩個活性位點。最近的研究報告結(jié)果顯示，Visfatin可以在骨髓，肝臟和肌肉，腦，腎，脾，睪丸，肺等組織表達，但在內(nèi)臟脂肪組織中高度表達。這已在一些肥胖動物模型中證實，內(nèi)臟脂肪組織中Visfatin表達量較其他組織更多。最近Brown等報道，Visfatin具有類胰島素作用，能夠調(diào)節(jié)胰島素分泌，降低血糖，促進脂肪組織的分化與合成。不僅如此，Visfatin還可以調(diào)節(jié)血管平滑肌的成熟和胰島素的分泌，并參與炎癥反應(yīng)和免疫功能的調(diào)節(jié)。此外還有文獻報道Visfatin還參與脂質(zhì)代謝，并可能在穩(wěn)定斑塊過程中起重要作用。腎素
4、一血管緊張素．醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在多種疾病狀態(tài)的病理生理中起著顯著作用。RAAS的異常激活，可導(dǎo)致血管平滑肌痙攣、心肌肥厚和纖維化，引起一系列心臟、血管和腎臟并發(fā)癥。大量關(guān)于RAAS的臨床研究己被證明，阻斷RAAS對高血壓、急性心肌梗死、慢性心臟衰竭、中風(fēng)和糖尿病腎病患者有益。由此推論腎素．血管緊張素．醛固酮(I認AS)系統(tǒng)包括其激活產(chǎn)生的細胞因子及信號傳導(dǎo)在冠心病、糖尿病、高血壓及炎癥中文摘要反應(yīng)等眾多疾病的病理生理和發(fā)病機制過程中起重要作用。血管緊張素II(AngII)是RAAS中最重要的生物活性物質(zhì)。AngII受體有ATl-4，其中AngI
5、I大部分的生理作用是通過ATl受體介導(dǎo)的。S．D．Crowley等通過將ATl受體缺陷小鼠腎臟移植至正常小鼠的方法，發(fā)現(xiàn)血管緊張素II在許多組織中通過ATl受體調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)重吸收，以防止血容量不足引起的循環(huán)衰竭。同時證實了ATl受體在水、電解質(zhì)重吸收，心力衰竭，高血壓病的病理生理發(fā)展過程有著重要作用。S．B．Gurley等更進一步通過敲除腎小管上皮細胞ATl受體的實驗發(fā)現(xiàn)，ATl受體通過調(diào)節(jié)NHE3鈉一質(zhì)子交換泵來調(diào)節(jié)水及電解質(zhì)的重吸收。Schmidt。OttKM等還發(fā)現(xiàn)AngII作用ATl受體可以觸發(fā)血管平滑肌細胞反應(yīng)，導(dǎo)致細胞增殖、遷移并促進生
6、長因子和細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)AngII可以通過ATl受體介導(dǎo)心肌成纖維細胞膠原合成和分泌，促進心肌細胞纖維化。而AT2僅在胎兒時期高度表達，出生后表達下降，除了腎上腺髓質(zhì)、子宮、卵巢、血管內(nèi)皮及大腦的特定區(qū)域還存在高密度表達，在健康成人心肌細胞上其表達遠少于ATl。LuciusR及NioY等發(fā)現(xiàn)AT2受體某些特殊情況下如心力衰竭、心肌梗死恢復(fù)以及皮膚與神經(jīng)系統(tǒng)受損修復(fù)等情況下表達會上調(diào)，這預(yù)示著AT2受體可能具有介導(dǎo)調(diào)節(jié)增殖、促進細胞分化，促進胚胎發(fā)育和血管形成及促進傷口愈合、組織修復(fù)的作用。MunzenmaierDH等還通過給予灌服ATl
7、受體拮抗劑大鼠AngII干預(yù)的實驗發(fā)現(xiàn)，給予AngII干預(yù)后，大鼠血壓未引起急劇升高，同時降壓作用明顯增強。繼續(xù)給予AT2阻斷劑后，發(fā)現(xiàn)降壓作用卻明顯降低。由此推論AT2受體可能介導(dǎo)血管舒張反應(yīng)，協(xié)助ATl受體拮抗劑起降壓作用。AT3冪I：IAT4作用尚未明確，以上實驗及研究表明，AngII受體在許多心血管疾病的病理生理發(fā)展過程中其重要作用。以往的研究發(fā)現(xiàn)Visfatin可能在心血管疾病中起重要作用，已有實驗證實AnglI可以促進心肌細胞表達Visfatin，并在AnglI10一mmol／l，作用24小時條件下，心肌細胞表達Visfatin水平最高。
8、但到目前為止，還沒有任何研究探討血管緊張素II促進心肌細胞Visfatin表達上調(diào)的受體機制。本研究通過給予
