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1、血管緊張素II受體 【摘要】目的探討原發(fā)性高血壓患者血管緊張素Ⅱ受體-1（AT1R）基因多態(tài)性與雙氫克尿噻降壓療效的相關(guān)性。方法200例未服用過任何藥物或者已停用抗高血壓藥物兩周的原發(fā)性高血壓患者入選本實驗，其中符合研究目的且資料完整的共計177例，入選人群同時開始服用雙氫克尿噻12.5mg/日，共6周，在服藥前及服藥后每兩周記錄血壓數(shù)值一次。用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerasechainreaction，PCR）及限制性酶切方法進(jìn)行AT1R基因A1166-C位點的多態(tài)性分布檢測，并測定入選者的空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白。入選人群按AT1R基因多態(tài)性分為AA、AC基因型兩組
2、。結(jié)果雙氫克尿噻對于AA及AC基因型原發(fā)性高血壓患者的收縮壓和舒張壓均有明顯的降壓效果（P均<0.05），并且這種降壓效果主要表現(xiàn)在用藥后的前兩周內(nèi)。AA及AC基因型患者的收縮壓下降程度的比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而AC基因型患者的舒張壓下降程度與AA基因型患者的比較差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論雙氫克尿噻對于原發(fā)性高血壓患者舒張壓的降壓效果可能與AT1R的基因型有關(guān)?！ ￡P(guān)鍵詞血管緊張素Ⅱ受體-1基因多態(tài)性原發(fā)性高血壓血壓雙氫克尿噻療效 CorrelationofangiotensinⅡTypeⅠReceptorgeneA1166Cpolymorphisme
3、ntbyhydrochlorothiazide 【Abstract】ObjectiveTostudythecorrelationofAngiotensinⅡTypeⅠReceptor（AT1R）GeneA1166CPolymorphismentbyHydrochlorothiazideinessentialhypertensivepatients.Methods177hypertensivesubjectsedicineforteasuredbeforetakingmedicineandinedeverytgperdayforsixeraseChainReaction（PCR）binede
4、digestioncholesterol、triglycerideandhighdensitylipideasuredintheenrolledsubjects.ThepatientsaybecorrelationofAT1RA1166CpolymorphismentinDBPbyHyˉdrochlorothiazideinessentialhypertensivepatients. KeyorphismessentialhypertensionbloodpresureHydrochlorothiazideefficacy 盡管目前有多種不同類型的抗高血壓藥物，但是血壓能被較好控制的患者
5、仍然不到40%［1］，不同的患者對于同一種抗高血壓藥物有不同的反應(yīng)，患者對于抗高血壓療效的反應(yīng)及藥物副作用的個體差異與遺傳有一定關(guān)系，因此目前對于某些基因多態(tài)性與各類抗高血壓藥物降壓效果間的對應(yīng)性研究頗受關(guān)注。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（Reninangiotensinsystem，RAS）是體內(nèi)調(diào)節(jié)血壓和水電解質(zhì)平衡的主要系統(tǒng)，刺激或抑制該系統(tǒng)可引起血壓的變化，因此在原發(fā)性高血壓（EssentialHypertension，EH）發(fā)病機(jī)理中起著重要的作用，編碼RAS的基因被公認(rèn)是與EH相關(guān)性最強(qiáng)的基因。RAS中的血管緊張素Ⅱ（angiotensinII，AngⅡ）收縮血管的作用主要是通過AngⅡ
6、受體-1（AT1R）介導(dǎo)的［2］，本研究旨在觀察抗高血壓藥物雙氫克尿噻的降壓效果與AT1R基因A1166C多態(tài)性的關(guān)系?！ ?資料與方法 1.1研究對象本院2001年1月到4月收治的1～2級EH患者共200例，均未服用過任何抗高血壓藥物或者已停用抗高血壓藥物兩周，其中符合研究目的且資料完整的共計177例，男92例，女85例，平均年齡（65±8）歲。血壓的測量方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《1999l，2%EDTA抗凝，用低滲法分離白細(xì)胞，蛋白酶K消化，氯仿/異戊醇法提取DNA，TE保存。引物設(shè)計為:上游5′-ATAATGTAAGCTCATCCACC-3′，下游5′-GAGATTGCATTTCTGTCA
7、GT-3′，PCR反應(yīng)設(shè)置94℃預(yù)變性240s，后進(jìn)入循環(huán)94℃變性60s，94℃退火60s，72℃延伸90s，循環(huán)30次，后延伸72℃，300s后結(jié)束反應(yīng)。PCR擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)DdeI酶切后，用2%瓊脂糖凝膠電泳，EB染色，紫外線燈下觀察結(jié)果。 1.3給藥方法入選人群同時開始服用雙氫克尿噻（江蘇省丹陽市藥廠LotNo.242107）12.5mg/日，共6周，在服藥前及服藥后每兩周記錄血壓數(shù)值一次，在觀察期間不
