戊型肝炎病毒orf3蛋白的功能研究

戊型肝炎病毒orf3蛋白的功能研究

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1、分類(lèi)號(hào)學(xué)號(hào)D200978312學(xué)校代碼10487密級(jí)博士學(xué)位論文戊型肝炎病毒ORF3蛋白的功能研究學(xué)位申請(qǐng)人:王晶晶學(xué)科專(zhuān)業(yè):內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師:田德英教授答辯日期:2012年5月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineThestudyonfunctionpropertiesofhepatitisEvirusOpenReadingFrame3protienD

2、.Candidate:WangJingjingMajor:InternalMedicineSupervisor:Prof.Dr.TianDeyingHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2012獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明,本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知,除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均

3、已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽名:日期:年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,即:學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□,在_____年解密后適用本授權(quán)書(shū)。本論文屬于不保密□。(請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”)學(xué)位論文作者簽名

4、:指導(dǎo)教師簽名:日期:年月日日期:年月目錄中文摘要...........................................................................................................1ABSTRACT......................................................................................................4第一部分不同型O

5、RF3蛋白對(duì)肝癌細(xì)胞系HUH7細(xì)胞周期、增殖及凋亡的影響.8第二部分不同型ORF3蛋白對(duì)HUH7影響的相關(guān)機(jī)制探討...................................28第三部分不同型HEV對(duì)人免疫功能影響差異的初步探討......................................46綜述...........................................................................................

6、..................52附錄.............................................................................................................71致謝.............................................................................................................73華中科技大學(xué)

7、博士學(xué)位論文戊型肝炎病毒開(kāi)放讀碼框3蛋白的功能研究華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院感染科博士研究生:王晶晶導(dǎo)師:田德英教授中文摘要【研究背景】戊型肝炎(HepatitisE,HE)是由戊型肝炎病毒(HepatitisEvirus,HEV)感染引起的病毒性肝炎,20世紀(jì)80年代首次確認(rèn)此種病毒為傳染病的病原。隨著人們對(duì)HE研究的深入以及科學(xué)技術(shù)手段的提高,人們對(duì)HE的認(rèn)識(shí)更加深入:HE不僅流行于衛(wèi)生條件較差的地區(qū),而且發(fā)達(dá)地區(qū)被診斷為HE的病人也日益增多。近年來(lái),HE已成為威脅人類(lèi)健康的全球性問(wèn)題:

8、患HE的孕婦病死率可高達(dá)30%,慢性肝病基礎(chǔ)的患者易感染HEV從而誘發(fā)重型肝炎,有關(guān)慢性HE的報(bào)道也逐漸增多。防控HE疾病已成為科學(xué)家日益關(guān)注熱點(diǎn)。HEV為單股正鏈RNA病毒,分為4個(gè)基因型,其中基因1型、2型及基因3型基因組的結(jié)構(gòu)相似,與基因4型基因組相比,結(jié)構(gòu)差異比較大。我國(guó)主要流行基因1型和基因4型。HEV全長(zhǎng)約7.2kb,有3個(gè)開(kāi)放讀碼框(OpenReadingFrame,ORF),其中ORF1編碼非結(jié)構(gòu)蛋白,ORF2編碼戊型肝炎病毒的衣殼蛋白,ORF3則編碼

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