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《基因ⅰ型戊型肝炎病毒orf3抑制tnf-α誘導的核因子-κb信號機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、分類號學號學校代碼密級肀辦在大寧博士學位論文細刪誘導白嫩酔信號權腕學位申請人：許劍學科專業(yè)：內科學指導教師：田德英教授答辯日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineOpenreadingframe3ofgenotype1hepatitisEvirusinhibitsTNF-ainducednuclearfactor-KappaBsignalingD.Candida
2、te:JianXuMajor:InternalMedicineSupervisor:DeyingTianHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074，華中科技大學博士學位論文創(chuàng)新點概述論文題目：基因丨型戊型肝炎病毒抑制誘導的信號機制研宄學科（專業(yè)）、研宄方向：臨床醫(yī)學（內科學）、消化內科論文中的主要創(chuàng)新點（不夠可附頁）本研究通過構建基因型戊型肝炎病毒（開放讀碼框克隆及其突變體，觀察了基因型戊型肝炎病毒對誘導的活性的影響及機制。通過研宄發(fā)現(xiàn)，基因型戊型肝炎病毒蛋白抑
3、制誘導的活性及其下游炎癥信號；進一步通過實驗篩選出在該信號傳導途徑中發(fā)揮負性調控作用的主要分子，即分子，并首次發(fā)現(xiàn)分子的產生與引起的內質網(wǎng)應激和非折疊蛋白反應密切相關。通過以上研宄，我們推測，基因型戊型肝炎病毒蛋白在感染后通過內質網(wǎng)應激產生的非折疊蛋白反應途徑抑制宿主細胞信號的活化，逃避宿主免疫反應，優(yōu)化在體內復制的環(huán)境，從而為在體內長期復制創(chuàng)造條件，這可能是基因型具有相對較高病毒血癥和較長病程的原因。通過本實驗我們還進一步發(fā)現(xiàn)，內質網(wǎng)應激不僅可以激活信號，在特定的環(huán)境下還可以對發(fā)生負性調控作用。博士學位論文主要研宄
4、成果的發(fā)表或獲獎情況刊物名稱發(fā)表論文成獎作者署名序號發(fā)表論文題目獲獎成果名稱刊物獎勵級別獲獎部門時間名次第一第一獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學位論文是本人在導師指導進行的研宄工作及取得的研宄成果的總結。盡我所知，除文中己經標明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經發(fā)表或撰巧過的研宂成果。對本文的研宄做出貢獻的個人和糶體，均己在義中以明確方式標明。本人完全意識到本人將承擔本盧明引起的切法律后果。學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即：學校冇權保留并向國家有關部門或機構送交
5、論文的復印件和電子版，允許論文被杏閱和借閱。本人授權華中科技大學吋以將本學位論文的全部或部分內容編入冇關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以釆用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密口，在年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密請在以上方框內打“”目錄巾：般第一部分基因型戊型肝炎病毒對誘導的信號的影響前言鼎旅親對參考文獻第二部分基因丨型戊型肝炎病毒抑制誘導的信號關鍵基因的前材料方法練討參考：獻第三部分基因型戊型肝炎病毒抑制誘導的信號機制研前淋方法親對考文全文總結綜述附錄一胸略語附錄二攻讀學位期間發(fā)表的論文致謝華中科技大學
6、博士學位論文基因型戊型肝炎病毒抑制誘導的信號機制研究博士研宄生許劍博士生導師田德英教授華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院消化內科中文摘要研宄背景由于人們在世紀年代之前尚沒有認識到戊型肝炎病毒（的存在，故被眾多學者稱為“被遺忘的病毒”。直到上世紀年代，在蘇聯(lián)占領的阿富汗軍營中爆發(fā)了一種不明原因的肝炎，后來研宄人員利用電鏡在志愿者的大便中發(fā)現(xiàn)了病毒顆粒，經基因測序，于年正式命名為。近年來，隨著醫(yī)學檢測手段的不斷提高以及人們對其認識的不斷深入，所引起的公共衛(wèi)生問題也逐漸成為科學界關注的焦點。先前認為，感染主要發(fā)生于基礎衛(wèi)生
7、設施條件較差的發(fā)展中國家，但近年來，在歐美、日本等一些發(fā)達國家也出現(xiàn)了一些非輸入性本土化的感染病例。目前，感染呈全球分布，全世界每年約億人感染，約萬人為有癥狀者，每年約萬人死于感染，感染占急性肝炎的以上，己成為全球急性病毒性肝炎的首要病因。自年開始至今，在我國的感染及死亡總人數(shù)每年均超過甲型肝炎病毒（。傳統(tǒng)觀念認為，感染后為一自限性過程，但在普通人群中仍有的患者發(fā)展為重型肝炎而導致死亡，孕婦感染后可導致高達的死亡率，近年來在器官移植、腫瘤放化療及感染者等一些免疫功能受到抑制的人群中出現(xiàn)了為數(shù)不少的慢性化病例的報道。因
8、此，戊肝的防控形勢不容樂觀。盡管我國在年上市了全球第一支疫苗，但致病的確切機制并未得以詳細的闡明。華中科技大學博士學位論文是一單股正鏈病毒，全長約，有個開放讀碼框（，個基因型，個血清型。其中，基因型和型主要感染人類，而型和型為人畜共患性疾??；我國主要流行基因型和型。研宄發(fā)現(xiàn)，基因型感染后相較其它基因型感染具有更高的病毒血癥和更嚴重的病情，但機制
