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《抗動(dòng)脈粥樣硬化ppt培訓(xùn)課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第27章調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥王廣發(fā)南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院定義：大、中動(dòng)脈，特別是冠狀、腦、主動(dòng)脈發(fā)生的硬化性血管疾病主要表現(xiàn)：受累動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤血管平滑肌細(xì)胞增生引起血管壁硬化、管腔狹窄和血栓形成，從而導(dǎo)致冠心病、腦血管病和周圍血管病。動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）血脂是血漿中所含脂類的總稱，包括：膽固醇（cholesterol,Ch）甘油三酯（triglyceride,TG）磷酯（phospholipid,PL）游離脂肪酸（freefattyacid）它們在血漿中分別與載脂蛋白結(jié)合形成血漿脂蛋白(LP
2、)，易于轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝。超速離心法高密度脂蛋白(HDL)極低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)乳糜微粒(CM)脂蛋白分類：CM代謝VLDL代謝HDL代謝脂蛋白作用HDL：肝合成新生的；血液中成熟；肝再攝??；將Ch從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝VLDL：肝合成，小腸合成少量；運(yùn)輸內(nèi)源性TG的主要形式LDL：在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變成；轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性Ch的主要形式CM：運(yùn)輸外源性TG和Ch的主要形式高脂蛋白血癥定義：遺傳性或其它原因所致血中脂蛋白合成與清除紊亂，表現(xiàn)為血漿脂蛋白異常、血脂升高。主要是指血漿中CM、VLDL和LDL高于正常值。高脂蛋白血癥
3、分型分型全稱升高的脂蛋白TGTCI原發(fā)性高乳糜微粒血癥CM????IIa家族性高脂蛋白血癥LDL?IIb家族性復(fù)合型高脂蛋白血癥VLDL,LDL????III家族性異常β-脂蛋白血癥LDL????IV家族性高三酰甘油血癥VLDL??V混合性高三酰甘油血癥CM,VLDL???抗動(dòng)脈粥樣硬化的措施降低TC、LDL降低TG、VLDL抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮HMG-CoA還原酶抑制劑羥甲戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑亦稱他汀類（statins）藥物，1976年被Endo等從霉菌的培養(yǎng)液中獲得常用藥：洛伐他?。╨ovastatin）是從真菌培養(yǎng)物中分
4、離而來的。普伐他?。╬ravastatin）、辛伐他?。╯imvastatin）為人工半合成品。氟伐他?。╢luvastatin）和阿伐他汀（atorvastatin）是新近人工合成品。他汀類藥理作用及機(jī)制調(diào)血脂作用肝臟有高度的選擇性依賴性地降低血漿TC和LDL-C大劑量可降低血漿TG，略升高HDL-C對血管平滑肌的作用抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移和減少膠原纖維的合成，其中，Lovastatin作用最強(qiáng)他汀類調(diào)血脂作用作用機(jī)制競爭性地抑制肝臟HMG-CoA還原酶（合成TC的限速酶）?TC??VLDL??LDL-C??口服后，30%被吸收并代謝為有活性
5、的開環(huán)羥基酸，2～4h作用達(dá)高峰。血漿蛋白結(jié)合率為95%，主要分布于肝臟，其次為腎、脾、睪丸、腎上腺等。83%經(jīng)膽汁排泄。t1/2約3h。體內(nèi)過程他汀類臨床應(yīng)用高膽固醇血癥：尤其是LDL型，也可用于繼發(fā)性高脂蛋白血癥如腎病、腎衰、糖尿病引起的高膽固醇血癥等。膽汁酸鰲合劑考來烯胺：陰離子交換樹脂1.促進(jìn)Ch向膽汁酸轉(zhuǎn)化2.減少Ch自腸道吸收降低TG及VLDL的藥物1.貝特類：吉非貝特 非諾貝特 激活PPAR-a 增強(qiáng)LPL活性，加速CM和VLDL的分解；抑制乙酰輔酶A羧化酶減少肝合成TG和VLDL藥理作用1.調(diào)血脂作用2.非調(diào)脂作用：抗血小板聚集 抗凝
6、血、抗血栓、降低血漿黏度、抗炎2.煙酸（尼克酸）抑制肝脂肪酶活性合成TG的原料不足不良反應(yīng)多：血管擴(kuò)張阿昔莫司煙酸衍生物，減少TG合成，作用強(qiáng)而持久，不良反應(yīng)少抗氧化劑AS與氧自由基以及氧化型LDL增加有關(guān)普羅布考VCVE潘生丁是強(qiáng)抗氧化劑肝素和低分子量肝素保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞避免血小板聚集黏附抑制白細(xì)胞炎性反應(yīng)阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖遷移抗血栓形成降低TGVLDLLDLTC
