《抗動脈粥樣硬化》PPT課件

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1、調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥antiatherosclerosics動脈粥樣硬化是動脈硬化中常見而重要的類型，為一種進展緩慢的慢性動脈疾病，是心肌梗死和腦梗死的主要病因,也是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)。由它引起的心腦血管病發(fā)病率與死亡率近年明顯增加。因而，抗動脈粥樣硬化藥的研究日益受到重視。本章主要介紹調(diào)血脂藥、抗氧化藥、多烯脂肪酸類及保護動脈內(nèi)皮藥等。第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂以膽固醇脂(CE）和甘油三脂（TG）為核心，外包膽固醇（Ch）和磷脂（PL）構(gòu)成球形顆粒。再與載脂蛋白（apo）相結(jié)合，形成脂蛋白溶于血漿進行轉(zhuǎn)運與代謝。脂蛋白可分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、中間密

2、度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。凡血漿中VLDL、IDL、LDL及apoB濃度高于正常為高脂蛋白血癥，易致動脈粥樣硬化。近年來研究證明，HDL、apoA濃度低于正常，也是動脈粥樣硬化的危險因子。因此，在藥物治療方面，凡能使LDL、VLDL、TC（總膽固醇）、TG、apoB降低，或使HDL、apoA升高的藥物都有抗動脈粥樣硬化作用。表-1高脂蛋白血癥的分型分型脂蛋白變化血脂變化ICMTGTCIIaLDLTCIIbVLDL及LDLTGTCIIIIDLTGTCIVVLDLTGVCM及VLDLTGTC一、HMG-CoA還原酶抑制藥（他汀類，statin）

3、例:洛伐他?。╨ovastatin）普伐他汀（pravastatin）辛伐他汀（simvastatin）氟伐他?。╢luvastatin）?！舅幚碜饔谩?.抑制HMG-CoA還原酶，阻斷HMG-CoA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化；2.使三酰甘油和VLDL下降，而HDL和apoA1增高，對Lp(a)則無影響。3.抑制肝臟膽固醇的合成，肝臟LDL受體表達增加，加速LDL和IDL的廓清，使血膽固醇及LDL和ApoB下降；4.抑制細胞分裂及免疫抑制作用?！九R床應(yīng)用】原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋白血癥、糖尿病性和腎性高脂血癥等均為首選；對純合子家族性高膽固醇血癥可降低VL

4、DL。二、膽汁酸結(jié)合樹脂也稱膽酸隔出劑（bileacidsequestrants）。例:考來烯胺（cholestyramine)考來替泊（colestipol）作用特點：為陰離子交換樹脂，服后吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸的肝腸循環(huán)，亦加速肝中膽固醇的分解為膽酸，與腸內(nèi)膽酸一起排出體外，血膽固醇因而下降。不良反應(yīng)有便秘、反流性食管炎和惡心等，并影響脂溶性維生素、華法林、洋地黃類、噻嗪類利尿藥和β受體阻斷藥的吸收。三、煙酸（nicotinicacid）為維生素B族中的一種。1.大劑量應(yīng)用可抑制肝臟合成和釋放出極低密度脂蛋白；2.抑制脂肪細胞釋出游離脂肪酸，從而降低血三酰甘油、膽固醇和低密度脂蛋

5、白；3.增高高密度脂蛋白；4.擴張血管。制劑煙酸0.1g，3次/d，飯后服；阿西莫司（acipimox）0.25g，3次/d；煙酸肌醇酯（inositalhexanicotinate）0.4-0.6g，3次/d。四、苯氧酸類制劑非諾貝特（fenofibrate）,3次/d,每次100mg；苯扎貝特（bezafibrate）,3次/d,每次200mg；吉非羅齊（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg；環(huán)丙貝特（ciprofibrate）,1次/d,每次50~100mg；【藥理作用】本類藥物口服后，能明顯降低病人血漿TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。對LDL作用與

6、患者血漿中TG水平有關(guān)。對單純高甘油三脂血癥患者的LDL無影響，但對單純高膽固醇血癥患者的LDL可降低15%。此外，本類藥物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度，增加纖溶酶活性等作用?！九R床應(yīng)用】用于IIb、III、IV型高血脂癥。尤其對家族性III型高血脂癥效果更好。也可用于消退黃色瘤。對HDL-c下降的輕度高膽固醇血癥也有較好療效。作用點：1.增強脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游離脂肪酸和膽固醇，并使高密度脂蛋白膽固醇增高。2.減少組織膽固醇沉積、降低血小板粘附性、增加纖維蛋白溶解活性和減低纖維蛋白原濃度，從而有抑制血凝的作用。不良反應(yīng)胃腸道癥狀、皮膚發(fā)癢、一過性轉(zhuǎn)氨

7、酶增高和腎功能改變等。第三節(jié)抗氧化劑OFR(氧自由基)直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化LDL，通過產(chǎn)生ox-LDL對內(nèi)皮細胞造成損傷和促進泡沫細胞形成等一系列病理過程，促進動脈粥樣硬化的病變形成。因此，抗氧化劑如維生素E等具有一定的防治意義。近年發(fā)現(xiàn)普羅布考降脂作用較弱，而抗氧化作用較強，對動脈粥樣硬化呈現(xiàn)良好的防治效應(yīng)。例:普羅布考（probucol）藥理作用:阻礙肝臟中膽固醇乙酸酯生物合成階段，降低血膽固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；抑制低密度脂