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《多氯聯(lián)苯及代謝產物對谷胱甘肽s-轉移酶的抑制能力及作用機制的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、西南大學碩士學位論文多氯聯(lián)苯及代謝產物對谷胱甘肽S--轉移酶的抑制能力及作用機制的研究姓名：田興國申請學位級別：碩士專業(yè)：藥物分析學指導教師：宋楊20120522摘要多氯聯(lián)苯及代謝產物對谷胱甘肽S．轉移酶的抑制能力及作用機制的研究藥物分析專業(yè)碩士研究生田興國指導老師：宋楊教授多氯聯(lián)苯(PCBs)是一組氯代芳烴化合物，作為典型的持久性有機污染化合物具備難降解、生物毒性、生物蓄積性、遠距離遷移性的特征。PCBs是《斯德哥爾摩公約》中優(yōu)先控制的12類持久性有機污染物之一。盡管PCBs在環(huán)境中具有很高持留性，但
2、是它在生物體內還是可以緩慢轉化成代謝產物。PCBs通過不同途徑被吸收進入機體后，將發(fā)生一系列化學變化并形成一些分解產物或衍生物，即生物轉化。在這一過程中，涉及的兩個主要酶系有細胞色素P450酶系和谷胱甘肽S．轉移酶(GSTs)。針對化合物與CYP450酶系的研究比較透徹，而對于GSTs則需要進一步的研究。GSTs是一組具有多種生理功能的同工酶家族，是體內最重要的二相代謝酶。因此，GSTs被視為一種有效的解毒劑，在保護機體免受環(huán)境有毒物質損傷方面起著極其重要的作用，而其活性的降低或者抑制會帶來一系列不利影
3、響。PCBs的研究主要集中于化合物本身。然而，一些研究表明，PCB代謝物因具有高活性逐漸引起了人們更多的興趣。作為重要的代謝酶，GSTs的解毒功能是通過共軛反應催化異物質與谷胱甘肽(GSH)結合完成的。當GSTs活性受到抑制，表明其解毒能力受到影響而降低。醌被認為是可以通過結合酶或者修飾酶活性位點來發(fā)揮抑制活性的抑制劑。但是，目前為止沒有直接的證據(jù)證明PCBs及代謝產物能夠抑制GSTs的活性。在本文中，PCBs及其不同程度的代謝產物對從雞肝中提取的GSTs的抑制情況進行了調查。在體外環(huán)境中，我們的研究結
4、果表明GSTs活性對化合物抑制呈現(xiàn)劑量依賴性，抑制效率下降程度為GSH共軛物>單羥基化合物≈醌≈氫醌>PCB。通過化合物結構與酶活性抑制關系的研究表明，醌的GSH類似物對酶活性的抑制有顯著增強效果。此外，隨著醌環(huán)上氯化程度的增加，抑制活性顯著增強。相比之下，隨著苯環(huán)上氯原子的變化，對GSTs活性抑制沒有明顯的規(guī)律性變化。最后，我們對PCBs代謝物抑制酶的可逆和不可逆性質也進行了討論。單羥基PCBs，氫醌和醌是不可逆的抑制，這表明化合物與酶的活性部位半胱氨酸殘基進行了共價結合：醌GSH類似物通過可逆抑制的
5、方式進行反應，意味著結合方式為非共價結合。此外，I西南大學碩士學位論文在實驗過程中，活性氧對酶抑制程度沒有顯著的影響。這些結果表明，GSTs活性的抑制與PCBs及代謝物化合物本身的毒性作用有關。關鍵詞：多氯聯(lián)苯代謝產物谷胱甘肽S一轉移酶活性氧nABSTRACT量曼曼舅曼皇量皇曼曼皇量皇皇暑皇曼皇皇曼曼曼皇舅量量皇寰曼曼皇量曼魯皇量量葛曼曼量量--II皇量量置皇皇暑曼暑Polychlorinatedbiphenylsandtheirmetabolitesinhibittheabilityandmechan
6、ismofactionofglutathioneS-transferaseenzymeMajor：pharmaceuticalanalysisCandidate：XingguoTianSupervisor：Prof．SongYangAstypicalpersistentorganicpollutants，PCBsareagroupofchlorinatedaromaticcompounds，andhavedifficultdegradablecharacteristics，biologicaltoxic
7、ity,bioaccumulation,long-rangetransportcharacteristics．PCBsareoneoftheprioritycontrolin12categoriesofpersistentorganicpollutantsintheStockholmConvention．PCBshaveahi曲retentionintheenvironment,buttheyCallslowlytransformedintoothermembolitesinvivo．PCBsareab
8、sorbedintothebodythroughvariousway,andtheywillbeoccurredaseriesofchemicalchangesandgeneratedecompositionproductsorderivatives，namelybiotransformation．Thetwomajorenzymesinvolvedinthisprocess，cytochromeP450enzymesandglutathi
