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1、上海交通大學(xué)2011級(jí)博士研究生學(xué)位論文EFEMP1通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)通路調(diào)控子宮內(nèi)膜癌上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程姓名：楊婷婷學(xué)號(hào)：0117309326學(xué)科專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：萬(wàn)小平教授研究方向：婦產(chǎn)科學(xué)（婦科腫瘤）培養(yǎng)單位：上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院申請(qǐng)學(xué)位：博士學(xué)位答辯日期：2014年05月09日資助基金：國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目（NO.81272885）國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目（NO.81172476）國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目（NO.81072139）教育部博士點(diǎn)專項(xiàng)基金（NO.2012007211090）-1-萬(wàn)方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)20
2、11級(jí)博士研究生學(xué)位論文EFEMP1suppressesepithelial-mesenchymaltransitionviaWnt/β-cateninsignalinginendometrialcarcinomaCandidate:YangTingtingStudentID:0117309326Subject:Obstetrics&GynecologySupervisor:Prof.XiaopingWanMajor:GynecologyOncologyApplyforgraduatelevel:DoctordegreeInstitution:
3、ShanghaiFistPeopleHospitalAfficatedtoShanghaiJiaoTongUniversityAssistantfunds:NationalNatureScienceFundsofChinaNumber:812728858107213981172476ResearchFundforthedoctoralProgramofHigherEducationofChinaNumber:20120073110090-2-萬(wàn)方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)2011級(jí)博士研究生學(xué)位論文-3-萬(wàn)方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)2011級(jí)博士研究生學(xué)位論文-
4、4-萬(wàn)方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)2011級(jí)博士研究生學(xué)位論文EFEMP1通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)通路調(diào)控子宮內(nèi)膜癌上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程摘要子宮內(nèi)膜癌（內(nèi)膜癌）是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤。傳統(tǒng)的二分類法依據(jù)ERα表達(dá)情況將其分為I型（ERα表達(dá)陽(yáng)性，雌激素依賴，分化好，對(duì)孕激素治療有良好反應(yīng)，預(yù)后較好）和II型（ERα表達(dá)陰性，非雌激素依賴，分化差，對(duì)孕激素治療反應(yīng)不良，預(yù)后較差）。然而，有高達(dá)20%的I型內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)，更有50%的II型內(nèi)膜癌不復(fù)發(fā)。此外部分I型內(nèi)膜癌對(duì)孕激素治療無(wú)反應(yīng)且預(yù)后較差，而少數(shù)II型內(nèi)膜癌在孕激素治療中卻會(huì)出乎意料的
5、發(fā)生反應(yīng)且預(yù)后也較好?；趦烧咴谂R床上存在相當(dāng)程度的交叉重疊現(xiàn)象，其在內(nèi)膜癌治療及診斷預(yù)后中的價(jià)值受到限制。因而，加強(qiáng)內(nèi)膜癌發(fā)生及進(jìn)展的基礎(chǔ)研究，對(duì)內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移進(jìn)行早期預(yù)測(cè)、診斷及預(yù)后評(píng)估等是內(nèi)膜癌研究的前沿課題，對(duì)于提高內(nèi)膜癌患者生存率具有重要科學(xué)意義。EFEMP1(Epidermalgrowthfactor-containingfibulin-likeextracellularmatrixprotein1)屬于Fibulin家族的細(xì)胞外糖蛋白，其發(fā)揮致癌基因或抑癌基因作用根據(jù)腫瘤微環(huán)境而不同。其中在女性惡性腫瘤中，研究結(jié)果也存在差異。宮
6、頸癌中證實(shí)通過(guò)促微血管形成導(dǎo)致腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)。而在另一雌激素依賴性腫瘤乳腺癌的研究中，EFEMP1在腫瘤組織中表達(dá)下調(diào)，發(fā)揮抑癌基因的作用。然而內(nèi)膜癌中EFEMP1的作用尚未明確。本課題擬從四個(gè)方面進(jìn)行研究：（1）檢測(cè)內(nèi)膜癌細(xì)胞及組織樣本中EFEMP1的表達(dá)，并分析其與病理參數(shù)的關(guān)系；（2）探討EFEMP1啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化與內(nèi)膜癌中EFEMP1表達(dá)下調(diào)的關(guān)系；（3）通過(guò)上調(diào)及下調(diào)EFEMP1表達(dá)，體內(nèi)外檢測(cè)其對(duì)內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖、侵襲及遷移能力的影響；（4）進(jìn)一步探討內(nèi)膜癌中EFEMP1基因在上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中的作用及潛在機(jī)制。-5-
7、萬(wàn)方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)2011級(jí)博士研究生學(xué)位論文第一部分EFEMP1在子宮內(nèi)膜癌組織及細(xì)胞系中的表達(dá)目的：檢測(cè)內(nèi)膜癌細(xì)胞株及組織標(biāo)本中EFEMP1的表達(dá)水平，分析與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。方法：利用熒光定量PCR及Westernblot方法檢測(cè)內(nèi)膜癌細(xì)胞株Iskhikawa，RL95-2，AN3CA，KLE，SPEC-2，HEC-1B中EFEMP1mRNA及蛋白水平的表達(dá)；免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)人正常子宮內(nèi)膜，不典型增生內(nèi)膜及內(nèi)膜癌中EFEMP1表達(dá)，并通過(guò)免疫組織化學(xué)半定量評(píng)分分析EFEMP1表達(dá)水平及與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果：（1）細(xì)胞系中表
8、達(dá)：與原代培養(yǎng)的正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞相比，Iskhikawa,RL95-2,AN3CA,KLE,SPEC2,HEC-1B細(xì)胞中EFEMP1mRNA表達(dá)量分
