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《肺癌中多藥耐藥因子的表達相關(guān)性及臨床意義的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、肺癌中多藥耐藥因子的表達相關(guān)性及臨床意義的研究梁德仁1肖明明2(通訊作者)(1清原滿族自治縣人民醫(yī)院遼寧撫順113300；2遼寧省人民醫(yī)院遼寧沈陽110016)【中圖分類號】R734.2【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-5085(2012)51-0094-02【摘要】目的探討多藥耐藥因子在肺癌中表達與共表達的水平、相關(guān)性及臨床意義。方法采用免疫組化SP技術(shù)檢測60例肺癌患者組織芯片中P?糖蛋白(P-glycoprotein,P?gp),多藥耐藥相關(guān)蛋白(multdrugresistance-associatedprotein.MRP)>肺
2、耐藥蛋白(lungresistanceprotein.LRP),谷胱昔肽?S轉(zhuǎn)移酶-π(GlutathioneS-transferase.GST-π)等多藥耐藥因了的表達水平。結(jié)果OlP-gp,MRP,LRP,GST-π陽性表達率分別為53.3%;(32/60),63.3%(38/60),70.0%(42/60),80.0%(48/60),②耐藥因子在不同病理類型中表達有顯著性差異(P<0.05),在NSCLC中表達高于SCLC;在不同TNM分期、不同分化程度間表達無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論肺癌的多藥耐藥
3、現(xiàn)象是由多個耐藥因子共同參與作用的結(jié)果，肺癌多藥耐藥的發(fā)牛在腫瘤細胞的病理分型間有差異性,在不同分化程度、不同TNM分期間無差異性?！娟P(guān)鍵詞】肺腫瘤多藥耐藥因子免疫組化組織芯片聯(lián)合化療對延長惡性腫瘤病人的牛存期有積極的臨床意義，但腫瘤細胞產(chǎn)牛的耐藥性是腫瘤化療失敗的最常見而又最難解決的問題之一。腫瘤細胞產(chǎn)牛耐藥性是多方面的，其中以多藥耐藥性(multidrugresistance,MDR)ft為常見⑴。MDR基因的過度表達或擴增往往導(dǎo)致腫瘤患者化療的失敗，并伴隨病情的發(fā)展或腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移［2］。我們回顧分析了60例肺癌P-gp,MRP.LRP
4、、GST?π的表達，并探討它們與肺癌生物學(xué)行為的相關(guān)性，為指導(dǎo)臨床用藥、判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。1材料與方法1.1標(biāo)本來自胸外科手術(shù)后的病理組織石蠟標(biāo)本，均經(jīng)病理診斷為肺癌，共60例，其中男41例，女19例，中位年齡為54.7歲。病理類型:鱗癌26例，腺癌19例，小細胞癌11例，大細胞癌1例，腺鱗癌3例。分化程度:低分化+小細胞未分化31例，中分化16例，高分化13例。TNM分期(根據(jù)1997年UICC標(biāo)準(zhǔn))：I期8例，II期14例，III期31例，IV期7例。1.2方法將上述石蠟包埋的蠟塊制作成組織芯片(技術(shù)由上海芯超生物科技有限公司提
5、供)。免疫組織化學(xué)方法：采用SP法。1.3試劑即用型兔抗人P-gp,MRP,LRP,GST-π抗體，即用型SP免疫組化試劑盒，DAB顯色，PBS緩沖劑，枸椽酸鹽緩沖劑均購于武漢博士德生物工程公司。1.4結(jié)果判定:陽性細胞記數(shù):每張切片隨機取5個視野，每個視野計數(shù)100個細胞，以陽性細胞數(shù)成≤10%為陰性，>10%為陽性。1.5統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用χ2檢驗分析P-gp,MRP,LRP,GST-π陽性表達與病理類型、TNM分期、分化程度間關(guān)系;應(yīng)用Sperman秩相關(guān)比較耐藥因子間的相關(guān)性。因大細胞癌和腺鱗癌的標(biāo)本例數(shù)均
6、小于5不做分析。2?結(jié)果2.1肺癌組織中P-gp,MRP丄RP,GST?π陽性表達與病理特征間的關(guān)系各多藥耐藥因子在鱗癌和腺癌中表達無顯著性差異(P>；0.05),在NSCLC和SCLC中表達有顯著性差異(P<0.05),在NSCLC中表達高于SCLC,陽性表達秩序分別為腺癌>鱗癌>SCLCo各多藥因子陽性表達在不同TNM分期間無顯著性差異(P>；0.05)o各多藥耐藥因子陽性表達在不同分化程度間亦無顯著性差異(P>0.05)o2.2各多藥耐藥因子共表達情況各多藥耐藥因子共表達的比率分別為P-gp與MRP
7、:41?6%,P-gp與LRP:35.0%,P-gp與GST-π:45.0%°MRP與LRP：53.3%,MRP與GST?π:50.0%,LRP與GST-π58?3%,MRP與LRP與GST-π:45.0%,,P?gp與MRP與LRP與GST-π:20.0%o各耐藥因子表達的相關(guān)性分析結(jié)果為:P?gp與MRP,MRP與LRP,MRP與GST?π,LRP與GST-π,P?gp與LRP,P-gp與GST?π均具有相關(guān)性（P值均<0.01）o表明四種因子相互間均有相關(guān)性。四種因子其表達率為20.
8、0%（12/60）o3?討論肺癌是少數(shù)幾種發(fā)病率和病死率呈上升趨勢的惡性腫瘤之一，目前肺癌多采用化療或手術(shù)+化療方法治療但許多患者化療常失敗，其重要原因之一是癌細胞
