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《甘露糖受體mr參與隱球菌免疫逃逸及s100a10促進(jìn)隱球菌穿過(guò)血腦屏障的機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、甘露糖受體MR參與隱球菌免疫逃逸及SIOOAIO促進(jìn)隱球菌穿過(guò)血腦屏障的機(jī)制研究TheRoleofMRinImmuneEvasionofCryptococcalInfectionandSIOOAIOinPromotingCryptococcusneoformansTraversalAcrossBlood--BrainBarrier研究生姓名：指導(dǎo)老師：學(xué)科、專(zhuān)業(yè)：導(dǎo)師組成員：李平溫海教授皮膚病與性病學(xué)于益芝教授第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所朱紅梅副教授第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院皮膚科課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81271800，312701
2、81)、國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃(2010CB529901)第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院皮膚科二。一三年五月目錄摘要?????????．????．?．??．．．．1縮略詞表．???．．．．????????．????．8前言??．．?．．．．??．???????．??．．?10日U舌??．．?．．．．??．???????．??．．?J-U第一部分：MR腺病毒載體、穩(wěn)定表達(dá)載體的構(gòu)建及新生隱球菌甘露糖蛋白MP的分離與純化??．．．．?．．．．???．??．．??．13一、材料與方法??．．．．??．．．．．．??．?．．??．．13二、結(jié)果．???
3、．．．．???????????．20一、多口木．???····???????????·厶u三、討論????．??．???．．．???．．．?．．26第二部分隱球菌對(duì)DCs及巨噬細(xì)胞MR表達(dá)的調(diào)控機(jī)制研究．．．．?．27一、材料與方法????．．．．．．???????．．．27二、結(jié)果．?．．．??????．??．．．?．??．．．30一、鄉(xiāng)口木·?···??????·??···?·??···uu三、討論???????????．?．．．??．．43第三部分MR影響DCs及巨噬細(xì)胞抗新生隱球菌感染免疫能力的機(jī)制研究??．．．．．．???．．
4、．??．?．??．．．????．45一、材料與方法??．．?．．．．?．????．．?．．．?45二、結(jié)果?．．??．??．．??．．．?．．．．??．．?．46三、討論???．．?．??．．．?????．??．．50第四部分腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞SIOOAIO促進(jìn)新生隱球菌通過(guò)血腦屏障的機(jī)制研究?．????．??．???．．??．．．．．．?．53一、材料與方法．．?．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．?．．．．?．53一仕甲一、}口7K??·?．．．??．．?．．．．．．。．??．．．．?．．．三、討論??????．．．?
5、．．．．．．．．??．．．．．。?．總結(jié)?．????．．．．???．．．。．．．．．．????．．．．參考文獻(xiàn)??????．．．?．．??．．??．．．．．?．．．綜述一：隱球菌病的診治進(jìn)展．．．??????．．．???．綜述二：新生隱球菌通過(guò)血腦屏障的機(jī)制．．．．．．．．．?????在讀期間參加科研工作及學(xué)術(shù)會(huì)議情況???．．．．．???．．．致謝．．．．??．．．．．．??????????．．．?．713418575678甘露糖受體MR參與隱球菌免疫逃逸及S100A10促進(jìn)隱球菌穿過(guò)血腦屏障的機(jī)制研究摘要隱球菌系環(huán)境腐生菌，常引起免
6、疫功能低下人群的感染，隱球菌性腦膜炎／腦膜腦炎是其高病死率的最主要的原因。隱球菌感染一般有兩個(gè)結(jié)局，一是宿主免疫反應(yīng)清除隱球菌，另一個(gè)就是隱球菌成功逃逸機(jī)體的免疫應(yīng)答，從而造成潛伏感染或播撒。目前認(rèn)為隱球菌逃逸機(jī)體的免疫殺傷有以下幾個(gè)途徑：1、“吞噬體擠出”與細(xì)胞內(nèi)復(fù)制；2、溶解巨噬細(xì)胞或誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡；3、避免被巨噬細(xì)胞吞噬；4、遮蓋病原體相關(guān)分子模式(PAMP)，避免宿主免疫識(shí)別；5、誘導(dǎo)機(jī)體免疫抑制。甘露糖受體(Mannosereceptor，MR)也INCD206，主要由巨噬細(xì)胞及樹(shù)突狀細(xì)胞表達(dá)，屬于C型凝集素樣受體，是一種模
7、式識(shí)別受體，不僅可以識(shí)別并結(jié)合病原生物的多種糖蛋白，介導(dǎo)固有免疫應(yīng)答，而且通過(guò)其抗原提呈等功能，可以促進(jìn)T細(xì)胞活化和細(xì)胞因子釋放，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。新生隱球菌甘露糖蛋白(Mannoprotein，MP)是MR的配體，MP可有效激活機(jī)體T細(xì)胞免疫應(yīng)答，增強(qiáng)小鼠的抗隱球菌感染免疫，表現(xiàn)在MP免疫小鼠可以延長(zhǎng)其新生隱球菌感染后的生存時(shí)間和降低器官的真菌荷載，且DCs可以通過(guò)MR冪I]FC受體吞噬隱球菌，進(jìn)而遞呈抗原給T細(xì)胞，誘發(fā)機(jī)體的抗隱球菌免疫應(yīng)答。目前有關(guān)隱球菌逃逸機(jī)體免疫應(yīng)答的研究主要集中在隱球菌莢膜相關(guān)基因及隱球菌巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，而
8、對(duì)于隱球菌是否通過(guò)影響某些重要受體的表達(dá)從而抑制免疫細(xì)胞的功能尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。鑒于MR在抗隱球菌感染免疫的重要作用，我們觀察了隱球菌對(duì)MR的表達(dá)調(diào)節(jié)及其調(diào)節(jié)機(jī)制，并對(duì)其病理生理意義進(jìn)行了研究。隱球菌困擾人類(lèi)
