程技術(shù)在肽抗生素制備中的應(yīng)用進(jìn)展

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1、-"!!-!第!"卷!第#期醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)$%&’!"!(%’#!)**+年#月,%-./0&%1234560&7%89:.04-0938;-:’)**+!綜!!述!基因工程技術(shù)在肽抗生素制備中的應(yīng)用進(jìn)展"胡金川綜述!!饒賢才!!汪正清!!胡福泉審校!第三軍醫(yī)大學(xué)微生物學(xué)教研室"重慶市微生物工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室"重慶<***+##摘要"!肽抗生素是由生物體基因編碼的肽類物質(zhì)"廣泛存在于自然界中"是生物體非特異性免疫的重要組成部分"具有抗菌活性強(qiáng)$抗菌譜廣$不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)%在未來抗感染治療中有廣闊的應(yīng)用前景%肽抗生素的制備是制約其開發(fā)應(yīng)用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)%

2、作者對(duì)肽抗生素工程制備的有關(guān)進(jìn)展進(jìn)行綜述"包括酵母$桿狀病毒$大腸桿菌等表達(dá)技術(shù)在肽抗生素制備中的應(yīng)用"以及轉(zhuǎn)基因動(dòng)$植物在制備肽抗生素中的巨大潛力%關(guān)鍵詞"!抗生素&!肽抗生素&!基因工程技術(shù)&!制備中圖分類號(hào)"!=>?#’!!!!文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼"!;!!!文章編號(hào)"!!**#@#!>>!)**+#*#@*"!!@*+!""#$%&’$()(*+,),’$%,)+$),,-$)+’,%.)$/0,1$)’.,"-,"&-&’$()(*","’$2,&)’$3$(’$%1AB,5/@6C-0/!"#$"%$&’"=;DE50/@605"F;(GHC3/

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4、3L95430/95N5%9568L%88388&%98%1N5%&%:560&6C0.0693.88-6C0889.%/:N0693.56540&0695M59O"N.%040/95K56.%N50&8L369.-K"-/308O43M3&%L5/:%14.-:.385890/63PC56C%113.9C3K0:.309L.%K585/:5/1-9-.30/95@5/13695%/0LL&56095%/’QC3L.3L0.095%/%1L3L95430/95N5%9568589C3R3O5/59843M3&%L5/:0/46&5/560&0LL&

5、56095%/L.%6388’QC3:3/39563/:5/33.5/:L.%634-.38"5/6&-45/:@"-9."A-(B40#$!B9"?9()"!$()$-(04$3SL.3885%/8O893K8"9.0/8:3/3560/5K0&80/4L&0/98"0.39C3K%895KL%.90/9P0O5/L.3L0.095%/%1L3L95430/95N5%95685/&0.:3860&3’4,56(-21(!;/95N5%9568&!73L95430/95N595%68&!G3/33/:5/33.5/:936C/5I-3&!7.3L0

6、.095%/抗生素應(yīng)用開發(fā)中迫切需要解決的首要問題)>$!**%作為生7!引!!言物體的天然免疫組分"采用適當(dāng)?shù)募夹g(shù)從生物體中直接提取傳統(tǒng)的抗生素是霉菌$放線菌等微生物在生命活動(dòng)過程是制備肽抗生素最原始的方法"所獲物質(zhì)保持其純天然性"中產(chǎn)生的"在較低濃度下即能抑制或殺死其他!微#生物生長(zhǎng)但獲得率太低"僅能滿足有限的研究需要&化學(xué)合成法可以的次生代謝產(chǎn)物%近年來發(fā)現(xiàn)的肽抗生素!L3L95430/95N5%9@方便地在合成過程中改變多肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)"加入特殊氨基568#則是由生物體基因編碼的$相對(duì)分子質(zhì)量小!通常酸"對(duì)多肽末端進(jìn)行修飾等"對(duì)需制備少量目的

7、肽抗生素樣#!****#且具有抗菌活性的肽類物質(zhì)%它們廣泛地存在于品時(shí)"不失為一種好的選擇"但化學(xué)合成法受費(fèi)用$純度和合自然界中"是機(jī)體非特異性免疫的重要組成部分"代表著生成長(zhǎng)鏈肽效率的限制"不適宜進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn))>*&基因工程物體抗感染防御的古老機(jī)制"迄今從植物$昆蟲$兩棲類$哺技術(shù)的興起和發(fā)展"為肽抗生素的制備提供了新的途徑"人乳類及人體中分離到的肽抗生素達(dá)T**種以上%研究表明"們?cè)诶媒湍?桿狀病毒$大腸桿菌等表達(dá)系統(tǒng)制備肽抗生肽抗生素具有抗菌活性強(qiáng)$抗菌譜廣$不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)"在臨床感染菌對(duì)傳統(tǒng)抗生素耐藥性日益嚴(yán)重的今天"肽素方面進(jìn)行

8、了種種嘗試"取得了許多進(jìn)展"現(xiàn)綜述如下%抗生素的研究得到廣泛關(guān)注"人們希望將肽抗生素開發(fā)成為8!酵母表達(dá)系統(tǒng)繼傳統(tǒng)抗生素之