淀粉樣前體蛋白(app)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放機(jī)制的研究

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1、隸韻大謦碩士學(xué)位論文萬方數(shù)據(jù)淀粉樣前體蛋白(APP)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放機(jī)制的研究導(dǎo)師姓名:謝維數(shù)授加正堊斂授國王凱副教授2014年6月萬方數(shù)據(jù)Thestudyofamyloidprecursorprotein(APP)●』ll·‘pJ-··ointheregulation0IneUrotranSmitterreleaseAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofScienceBYZhangYingSupervisedbyProf.XieWreiProEJiaZhengpingProf.

2、ZhouZikaiInstituteofLifeScienceSoutheastUniversityJune,2014萬方數(shù)據(jù)東南大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得東南大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。研究生簽名:多長彤日期:≯f僻稠c『9東南大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明東南大學(xué)、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所、國家圖書館有權(quán)保

3、留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔,可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。除在保密期內(nèi)的保密論文外,允許論文被查閱和借閱,可以公布(包括刊登)論文的全部或部分內(nèi)容。論文的公布(包括刊登)授權(quán)東南大學(xué)研究生院辦理。研究生簽名:水彩聊簽名粼弛吼弘呼s小萬方數(shù)據(jù)中文摘要淀粉樣前體蛋白(APP)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放機(jī)制的研究【中文摘要】研究生:張影導(dǎo)師:謝維教授,加正平教授,周子凱副教授東南大學(xué)生命科學(xué)研究院,“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,南京,210096摘要:淀粉樣前體蛋Et(Amyloidprecursorprotein

4、,APP)從非脊椎動物到脊椎動物都非常保守,并且在體內(nèi)表達(dá)廣泛,尤其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中豐度較高。APP基因突變是一些早發(fā)性阿爾茲海默癥的主要誘因。雖然APP在阿爾茲海默癥中的病理作用已經(jīng)得到了很好的闡述,但是APP的生理功能還不是很清楚,需要更多深入的研究。本研究以APP敲除小鼠為動物模型,探索APP在突觸傳遞中發(fā)揮的功能。研究發(fā)現(xiàn),與對照組相比,APP敲除小鼠中的興奮性和抑制性突觸,由高頻刺激所誘發(fā)的囊泡釋放衰減速率都顯著升高,調(diào)節(jié)囊泡聚集與釋放的突觸前蛋白SynapsinI的磷酸化水平也顯著升高。加入L一型的鈣離子通道阻斷劑(Nifedipine)能夠挽救上述表型。結(jié)合之

5、前文獻(xiàn)報道,我們得出以下結(jié)論:APP通過影響L.型的鈣離子通道,調(diào)節(jié)胞內(nèi)鈣離子的濃度,進(jìn)而改變了SynapsinI的磷酸化水平,而SynapsinI磷酸化水平的改變最終影響了突觸囊泡的釋放。關(guān)鍵詞:APP;囊泡釋放;SynapsinI;Nifedipine萬方數(shù)據(jù)ABSTRACTThestudyofamyloidprecursorprotein(APP)●一-pJ■JJ-intheregulation0IneUrotranSmltterrelease【ABSTRACT】GRADUATESTUDENT:ZhangYingSUPERVISOR:ProfessorXieWei,P

6、rofessorJiaZhengping,AssociateProfessorZhouZikaiTheKeyLaboratoryofDevelopmentGenesandHumanDiseases,MinistryofEducation,InstituteofLifeScience,SoutheastUniversity,Nanjing,210096,ChinaAbstract:Amyloidprecursorprotein(APP)ishighlyconservedfrominvertebratestovertebrates,ubiquitouslyexpressed,a

7、ndisparticularlyenrichedinthecentralnervoussystem.APPmutationsarethoughttobethekeycauseofearly-onsetAlzheimer’sdisease(AD).ThecriticalroleofAPPinADpathogenesishasbeenwellestablished,however,thephysiologicalfunctionofAPPremainselusive.Inthisstudy,weusedAPPknock

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