骨肉瘤類腫瘤干細胞誘導巨噬細胞m2表型分化的研究

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1、分類號民7誠1密級UDC號10486編武漢大學博:t學位論文骨肉癌類腫癌干細胞誘導臣嗟細胞M2表型分化的研究研究生姓名;張思勝指導教師姓名、職稱:劉世清教授專業(yè)名稱:外科學(骨外科)研究方向;骨腫瘤二〇-五年H月學位論文使用授枚書一一一(式兩份-份論文作者保存,份交《中國博±學位論文全文數(shù)據(jù)庫》期刊社存擋)本論文作者完全了解學校關(guān)于保存、使用學位論文的管理辦法及規(guī)定,即學校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部口或機構(gòu)送交論文的復印件巧電子版,允

2、許論文被査。il閱和借閱,接收社會監(jiān)督本人授權(quán)武漢大學可li將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入學校有關(guān)數(shù)據(jù)庫和收錄到《中國博±學位論文全文數(shù)據(jù)庫》進行信息服務(wù),也可、。1^采用影印縮印或掃描等復制手段保存或匯編本學位論文一本論文提交□當年/□年/□兩年/□王年W后,同意發(fā)布。注:保密學位論文,在解密后適用于本授枚書。:作者簽名;^呵導師簽名和年廣月叩年仍^武巧大學硏究生學位論文作者信息姓名巧學號(?/巧^答辯期月曰/M巧/1作>|作滬戸^^論文級別博壬擔碩壬口I

3、’專業(yè)院/系/所^拜聯(lián)系電話Email_通信地址(郵編):'?備注:.WuhanUniversityDoctorThesiscancerstem-likecellsfromosteosarcomainduceaM2henoticswitchinpypo-plariza村onofbonemarrowderivedmacrophages.Postgraduat;e:ZhanSishenggSupervisor:Pro

4、f.LiuShiqingSpecialty:SurgeryOrthoaedic(p)Mar,2015鄭重聲明本人的學位論文是在導師指導下獨立撰寫并完成的,學位論文沒有割竊、抄襲、造假等違反學術(shù)道德、學術(shù)規(guī)拖和侵權(quán)行為,否則,本人愿意承擔由此而產(chǎn)生的法律責任和法律后果,特此鄭重聲明。學位論文作者(簽名):年月曰學位論文使用授披書本論文作者了解學校關(guān)于保存、使用學位論文的管理辦法及規(guī)定,即學校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部口或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版,允許論文

5、被查閱和借閱,接受社會監(jiān)督。本人授權(quán)武漢大學將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入學校數(shù)據(jù)庫和收錄到《中國博±學位論文全文數(shù)據(jù)庫》進行信息服務(wù),也可W采用影印、縮印或掃描等復制手段保存或匯編本學位論文。□當年□一本論文提交/年/□兩年/dH年W后,同意發(fā)布。若不選填則視為一年W后統(tǒng)一發(fā)布。注:保密學位論文,在解密后適用于本授權(quán)書。作者簽名:導師簽名:禪?。拊氯眨壦椋釉氯眨崳姡妫蓿瓌?wù)學院:麥dW片^1學號:71?;崳娬撐膭?chuàng)新點骨肉瘤起源于間充質(zhì)干細胞,具有高度的

6、組織結(jié)構(gòu)異型性。骨肉瘤具有高度的局部侵襲能力,,早期即出現(xiàn)快速的遠處轉(zhuǎn)移,預后較差是發(fā)生于青少年中最常見的惡性腫瘤,盡管通過廣泛的外科切除和化學藥物的治療,總體生存率仍未一個滿意的結(jié)果-。達到,其主要并發(fā)癥仍是難治性的肺轉(zhuǎn)移,5年生存率在10%20%。已有研究表明目前骨肉瘤的轉(zhuǎn)移機制仍不明確,巨喧細胞在腫瘤的生長、發(fā)展PU及轉(zhuǎn)移等的發(fā)病機制中起著巨大的作用。民eya等在2001年就提出較為完整的腫,瘤干細胞學說,,這些干細胞能夠自我更新和多向分化無限增殖能夠不對稱分裂成具有成瘤

7、能力的腫瘤細胞,可觸發(fā)腫瘤的形成和生長,在很多實體腫瘤中如現(xiàn)腺癌。、結(jié)腸癌、巧癌等均被檢測出腫瘤干細胞近年來研究發(fā)現(xiàn)糖鏈結(jié)構(gòu)的變化可能會導致細胞突變、癌基因的活化W及腫瘤細胞的侵襲與轉(zhuǎn)移。糖蛋白的搪鏈參與細胞的識別過程如粘著、接觸抑制,免-疫保護等。腫瘤細胞N己醜氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶V表達增高、活性增強W后,使腫-瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力增加,導致N糖鏈中pi,6分支表達增高。pl,6分支數(shù)的髙表達為末端唾液酸提供了更多的結(jié)合位點,唾液酸轉(zhuǎn)移酶活性增高,導致細胞膜唾液酸含量增加,從而

8、使糖類抗原如唾液酸化的Tn抗原、多聚唾液酸等表--。這增強,同時糖蛋白和糖脂出現(xiàn)過表達的特征糖蛋白中N糖鏈的合成需N乙醜-V和N-己酷氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶III的參與。N乙醜氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶V能夠合成pi,6分支。-研究發(fā)現(xiàn)在多種惡性腫瘤中均出現(xiàn)31,6分支的高表達6。然而目1,分支N(糖在骨肉瘤中的作用報道尚少。本研究通過鼠骨肉瘤類腫瘤干細胞的分離、培養(yǎng)與傳化進行CD1巧陽性細胞及CD4

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