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《安石榴苷通過誘導(dǎo)小鼠巨噬細胞m2型分化抑制急性炎癥反應(yīng)》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號：單位代碼：密級：學(xué)號：博士學(xué)位論文安石榴苷通過誘導(dǎo)小鼠巨噬細胞型分化抑制急性炎癥反應(yīng)研究生：徐霄龍士匕十日守教師：許劍琴申請學(xué)位門類級別：農(nóng)學(xué)博士專業(yè)名稱：臨床獸醫(yī)學(xué)研究方向：中獸醫(yī)學(xué)所在學(xué)院：動物醫(yī)學(xué)院ChinaAgriculturalUniversityPh.D.DissertationPunicalaginsuppressesacuteinflammatoryresponseviapromotingmousemacrophagesM2polarizationPh.D.Candidate:XuXiaolongAdvisor:Pr
2、ofessorXuJianqinMajor:ClinicalVeterinaryMedicineResearchfled:TraditionalChineseVeterinaryMedicineCollegeofVeterinaryMedicineChinaAgriculturalUniversityBeijing100093，本研究由“十二五”國家科技支撐計劃重點課題：防治畜禽呼吸、消化系統(tǒng)常見病癥中獸藥創(chuàng)制及應(yīng)用示范（國家自然科學(xué)基金項目聯(lián)合贊助獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所
3、知，除了文中已經(jīng)注明引用和致謝的內(nèi)容外，論文中不包含本人和其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中國農(nóng)業(yè)大學(xué)或其它教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的說明本人完全了解中國農(nóng)業(yè)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定。本人同意中國農(nóng)業(yè)大學(xué)有權(quán)保存及向國家有關(guān)部門和機構(gòu)送交論文的紙質(zhì)版和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人同意中國農(nóng)業(yè)大學(xué)將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容授權(quán)匯編錄入《中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》或《中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》進
4、行出版，并享受相關(guān)權(quán)益。、保密的學(xué)位論文在解密后應(yīng)遵守此協(xié)議）摘要安石榴苷是石榴皮提取物中的有效成分，在石榴皮發(fā)揮抗炎和抗氧化效果中起到關(guān)鍵作。本文通過研究安石榴苷抑制巨噬細胞炎癥反應(yīng)，并促進巨噬細胞向型轉(zhuǎn)化的分子機制，為安石權(quán)苷的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)和技術(shù)支持。試驗一本試驗首先采用小鼠單核巨噬細胞系作為體外研究對象，探討安石榴苷對脂多糖（，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用及分子機制。通過反應(yīng)、、和等方法檢測發(fā)現(xiàn)，安石播苗可以顯著抑制誘導(dǎo)的巨噬細胞一氧化氮、前列腺素、白介素、和腫瘤壞死因子的生成，緩解誘導(dǎo)的過度炎癥反應(yīng)進程。機制研究發(fā)現(xiàn)，安石榴苷可以
5、顯著抑制家族蛋白、、的磷酸化水平，并通過降低的降解達到抑制亞基磷酸化。試驗二本試驗研究安石榴苷在巨噬細胞中發(fā)揮的抗氧化作用及分子機制。結(jié)果顯示，安石植苷可以激活巨嘴細胞內(nèi)和血紅素加氧酶蛋白水平的表達，同時上調(diào)蛋白的磷酸化水平。但加入抑制劑后，安石榴甘激活蛋白的能力受到顯著抑制，表明在安石榴苷激活過程屮發(fā)揮重要的作用。此外，安石榴苷可以顯著降低誘導(dǎo)的巨噬細胞內(nèi)氧自由基的生成，并對超氧化物歧化酶活性有明顯調(diào)節(jié)作用，提示安石榴苷可以通過激抑制巨噬細胞內(nèi)氧化應(yīng)激降低誘導(dǎo)的巨唾細胞炎癥反應(yīng)。試驗三本試驗利用誘導(dǎo)型巨噬細胞分化，進而通過流式細胞術(shù)和等方
6、法測定安石榴苷對巨噬細胞分型特異指標的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示，安石榴苷可以顯著降低誘導(dǎo)的型巨噬細胞表面的生成，增加的數(shù)量。同時，安石榴苷可以顯著降低蛋白的生成，提高蛋白表達，促進抗炎通路的激活。進一步考察發(fā)現(xiàn)，加入蛋白抑制劑后，安石榴苷誘導(dǎo)表達上調(diào)的作用被著抑制，其促進巨噬細胞向型轉(zhuǎn)化的作用也被抑制，表明在安石榴苷誘導(dǎo)巨噬細胞山型向型轉(zhuǎn)化的進程巾發(fā)揮主要調(diào)節(jié)作用。試驗四本試驗為了驗證安石榴苷在小鼠原代細胞中的抗炎作用及調(diào)控機制，我們采用小鼠腹腔巨噬細胞進行相關(guān)試驗。結(jié)果顯示，安石播苦可以顯著降低小鼠腹腔巨噬細胞型巨噬細胞表而標記含量，提高型巨噬
7、細胞表面標記的數(shù)量，抑制蛋白的表達，上調(diào)蛋白，且通過信號通路調(diào)節(jié)型巨噬細胞分化，與體外結(jié)果基本?致。關(guān)鍵詞：安石榴苷，小鼠，脂多糖，炎癥，氧化應(yīng)激，巨噬細胞分型AbstractPunicalagin(PUN)isabioactiveellagitanninisolatedfrompomegranate,whichiswidelyusedforthetreatmentofinflammatoryboweldisease,diarrheaandulcersinChinesetraditionalmedicine.Inthisstudy,wetr
8、iedtodeterminetheanti-inflammationandanti-oxidativestresseffectsofpunicalaginonmacrophage
