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1、強力霉素對移植肺缺血-再灌注損傷中細胞凋亡的研究【摘要】目的探討外源性基質金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)抑制劑強力霉素在移植肺缺血-再灌注損傷中細胞凋亡的影響。方法建立大鼠自體左肺肺缺血再灌注模型，16只SD受體大鼠隨機分為兩組:缺血再灌注組和強力霉素組，用免疫組化方法觀察移植肺Bcl-2、Bax和Caspase-3表達情況，并取肺組織平滑肌細胞進行培養(yǎng)，采用熒光技術測定肺組織細胞凋亡。結果肺缺血再灌注后，與對照組相比，強力霉素組移植肺Bax和Caspase-3表達明顯降低(P<0.01)，Bcl-2的表達無明顯變化(P
2、>0.05)，但Bcl-2/Bax比例升高；熒光圖片顯示，強力霉素組的細胞凋亡明顯較對照組減少。結論強力霉素可能通過下調Bax、Caspase-3表達，提高Bcl-2/Bax比例而抑制肺缺血再灌注損傷的細胞凋亡，并通過降低基底膜的降解，減輕肺水腫，達到肺保護作用?！娟P鍵詞】肺；缺血-再灌注損傷；強力霉素【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofexogenousmatrixmetalloproteinaseinhibitoronpneumocyteapoptosisinlungischemia-reperfusioni
3、njuryandthemechanism.MethodsModelsofischemia-reperfusionlunginjuryinSDrats10wererandomlydividedintotwogroups.TheproteinlevelexpressionofBcl-2、BaxandCaspase-3wasmeasuredbyimmunohistochemistrymethodsafter2htransplantation.ApoptoticmorphologicalchangeswereassayedwithHoechst33258stainingand
4、wereobservedunderfluorescentmicroscope.ResultsTheproteinlevelexpressionofBaxandCaspase-3wassignificantlydecreasedindoxycyclinegroupthanincontrolgroup(P<0.01)，theexpressionofBcl-2wasnotsignificantlyincreasedindoxycyclinegroup，buttheratioofBcl-2/Baxwassignificantlyincreasedindoxycyclin
5、egroup(P<0.01).AftertreatmentwithMMPsinhibitor，PMVECsapoptosisdecreasedsignificant.ConclusionsDoxycyclinecansuppressapoptosisandprotectlungtissuecellinthelungischemia-reperfusioninjury.肺移植作為治療多種終末期肺疾病的有效方法，于1983年在臨床上首次獲得成功。但越來越多的證據(jù)顯示，供肺/移植肺仍然易于受到保存損傷(缺血)和再灌注損傷，導致移植后早期嚴重移植肺功能不全的發(fā)生率高達2
6、0%，移植受者術后ICU監(jiān)護時間延長，術后早期死亡率增加［1］，并與移植后晚期較高的閉塞性支氣管炎（obliterative10bronchitis，OB）發(fā)生率相關。因此，研究低溫肺保存后再灌注損傷的機制，改善移植肺功能，仍然是肺移植領域中所急需解決的重點課題之一。眾多研究表明，心肌細胞凋亡是肺缺血再灌注損傷的重要表現(xiàn)形式。細胞凋亡受多種因素的調控，尤其是凋亡調控基因Bcl-2、Bax和凋亡執(zhí)行基因Caspase-3［2，3］。本研究旨在通過建立大鼠自體左肺肺缺血再灌注模型移植模型，探討外源性基質金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs
7、)抑制劑強力霉素在移植肺缺血-再灌注損傷中細胞凋亡的影響。1材料與方法1.1實驗分組、模型建立和取樣1.1.1實驗分組健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠16只(武漢大學醫(yī)學院實驗動物中心提供），體重250～340g，隨機分為兩組：A組（n=8）：缺血（IR）組，大鼠左肺經(jīng)歷原位熱缺血30min、冷缺血3h、熱缺血30min和不同時間的再灌注處理；B組（n=8）：治療組，術前一次性灌胃，連續(xù)7天，缺血90min，再灌2h于左肺門開放前10min經(jīng)頸靜脈注入強力霉素30mg/(kg·d)，其余操作同IR組。A組和B組給予等體積的生理鹽水。1.1
