腎移植術(shù)后早期CsAC2治療窗濃度探討

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1、腎移植術(shù)后早期CsA-C2治療窗濃度探討   作者;王意如劉世坤劉玉蘭彭小芝 關(guān)鍵詞環(huán)孢素A;腎移植;血藥濃度監(jiān)測;治療窗.  ClinicalresearchofCsA-C2therapeuticwindowconcentrationinrenaltransplant  recipients  WANGYiru,LIUShikun,LIUYulan,PENGXiaozhi(TheThirdXiangyaHospitalofCentral  SouthUniversity,Changsha410013)  ABSTRACTOBJECTIVE:Tosearchfor

2、thepropertherapeuticwindowconcentrationof CsAinChineserenaltransplantrecipients.METHODS:TheconcentrationofCsA2hoursafteritsoraladministrationwasdeterminedbyFPIAmethodandanalysisedbytheuseofspecificmonoclonereagentkits.RESULTS:TheidealsatisfactoryimmunosuppressiveCsA-C2wasfoundasfollow

3、s:TheCsA-C2was1274.51±271.25ng/mlwithinthefirstmonthaftertransplantation,1328.59±197.25ng/mlinthesecondmonth,1117.05±182.46ng/mlinthethirdmonthandwithintherangeof964.07±136.52ng/mlfourmonthslatter.CONCLUSION:TheabovementionedrangeoftherapeuticwindowconcentrationofCsA-C2wasclaimedtobei

4、dealforChineserenaltransplantrecipientswithnomarkedtoxiceffectstothe5liverandkidney.KEYWORDS:CyclosporineA;renaltransplantation;therapeuticdrugmonitoring.  CsA是一種高效免疫抑制劑。自80年代上市以來,廣泛應(yīng)用于各種器官移植患者的抗排異反應(yīng)及自身免疫性疾病的治療,臨床療效顯著。但由于其治療窗窄,生物利用度和藥代動力學(xué)個體差異大,又有一定的肝、腎毒性。因此,人們通過監(jiān)測治療過程中的血藥濃度以使CsA能發(fā)揮最大療

5、效和最大限度地減輕其毒性。近年來國外研究表明CsA峰值(C2)較C0與AUC更為相關(guān)[1]。我院也發(fā)現(xiàn)CsA峰值(C2)能更好的指導(dǎo)臨床用藥。本文通過對58例腎移植患者監(jiān)測分析C2水平656例次,初步探討在中國人群中C2監(jiān)測法的臨床意義和治療窗范圍?! ?材料與方法:  1.1一般資料:為2001年1月至2003年02月在我院進(jìn)行腎移植的病人58例。其中男性39例,女性19例;年齡22~56歲;首次移植病人55例,第2次移植病人3例。術(shù)后均采用三聯(lián)免疫抑制方案(CsA+霉酚酸酯/硫唑嘌呤+強的松)?! ?.2儀器與試劑:TDXFLX藥物濃度自動分析儀(美國Abbo

6、ot公司);CsA單克隆藥盒(美國Abboot公司);CsA(新賽斯平,中美華東醫(yī)藥有限公司);霉酚酸酯(驍悉,羅氏公司);硫唑嘌呤(依木蘭,葛蘭素威康有限公司)。5  1.3血樣采集和測定:所有患者在移植術(shù)后第三天,分別于服藥后2小時(C2)抽取1ml靜脈血,測定CsA峰值(C2)。1個月內(nèi)每周采血2次,2個月內(nèi)每周采血1次,3個月內(nèi)每1~2周采血1次,3個月后每月采血一次,置EDTA抗凝管中備用。應(yīng)用美國雅培公司的TDXFLX藥物濃度自動分析儀和CsA單克隆藥盒,依法操作,測定全血CsA濃度656次,其中男性446例次,女性210例次。CsA標(biāo)準(zhǔn)曲線RMSE&

7、lt;2。1.4排斥反應(yīng)與肝腎中毒的判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:(1)急排反應(yīng)的診斷:突有高燒,寒戰(zhàn),全身不適,煩躁,移植腎處脹痛,傷口滲液或腹腔引流液增多,尿量銳減或有血尿。血清肌酐急劇升高超過原有水平30%。彩超檢查提示移植腎血管阻力升高、錐體長大,并排除梗阻、血管栓塞等外科并發(fā)癥,用大劑量甲強龍0.5~1.0g/d沖擊治療癥狀緩解。移植腎穿刺活檢證實為急性排斥反應(yīng)。(2)急性CsA肝中毒的診斷:排除其他因素后,患者血膽紅素≥34.2μmol/L,ALT或AST升高,甚至AKP升高。CsA減量后血膽紅素、ALT、AST、AKP恢復(fù)正常。(3)急性CsA腎中毒的診斷:血清肌

8、酐下降停滯

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