常見(jiàn)疾病病因與治療方法

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1、第五節(jié)神經(jīng)皮膚綜合征一、概述（一）概念指源于外胚層組織的器官發(fā)育異常而引起的疾病。包括神經(jīng)纖維瘤病、腦面血管瘤病和結(jié)節(jié)性硬化癥等。（二）病變部位神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和眼，并累及中胚層、內(nèi)胚層的器官如心、肺、骨、腎和胃腸等。（三）臨床特點(diǎn)多系統(tǒng)、多器官受損。二、神經(jīng)纖維瘤病（neurofibromatosis，NF）（一）概述1、概念神經(jīng)纖維瘤病是由于基因缺陷導(dǎo)致神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常而引起多系統(tǒng)損害的常染色體顯性遺傳病。2、分類根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因定位分為神經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型（NFⅠ）和Ⅱ型（NFⅡ）。①NFⅠ型：是由VonRecklinghausen（18

2、82）首次描述，特征為皮膚牛奶咖啡色斑和周圍神經(jīng)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，外顯率高，基因位于染色體17q11.2，患病率為3/10萬(wàn)；②NFⅡ型：又稱中樞神經(jīng)纖維瘤或雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)瘤病，基因位于染色體22q（二）病因及發(fā)病機(jī)制NFⅠ基因組跨度350Kb，cDNA長(zhǎng)11Kb，含59個(gè)外顯子，編碼2818個(gè)氨基酸，組成327kD的神經(jīng)纖維素蛋白（neurofibronin），分布在神經(jīng)元。NFⅠ基因是一腫瘤抑制基因，當(dāng)該基因發(fā)生易位、缺失、重排或點(diǎn)突變時(shí)，其腫瘤抑制功能喪失而致病。NFⅡ基因缺失突變引起Schwann細(xì)胞瘤和腦膜瘤。（三）病理外胚層結(jié)構(gòu)的神經(jīng)

3、組織發(fā)育不良、過(guò)度增生和腫瘤形成。1、NFⅠ神經(jīng)纖維瘤好發(fā)于周圍神經(jīng)遠(yuǎn)端、脊神經(jīng)根，尤其是馬尾；腦神經(jīng)多見(jiàn)于聽(tīng)、視和三叉神經(jīng)。2、脊髓內(nèi)腫瘤有室管膜瘤和星型膠質(zhì)細(xì)胞瘤，最常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤是腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤，腫瘤大小不等，成梭形細(xì)胞排列，細(xì)胞核似柵欄狀。3、皮膚或皮下神經(jīng)纖維瘤多位于真皮或皮下組織，無(wú)細(xì)胞膜，皮膚色素斑由表皮基底細(xì)胞層內(nèi)黑色素沉積所致。4、NFⅡ神經(jīng)纖維瘤以雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)瘤和多發(fā)性腦膜瘤多見(jiàn)，瘤細(xì)胞排列松散，常有巨核細(xì)胞。（四）臨床表現(xiàn)1、皮膚癥狀（1）皮膚牛奶咖啡斑幾乎所有病例出生時(shí)就可見(jiàn)到：形狀及大小不一，邊緣不整，不凸出皮膚，好發(fā)于

4、軀干不暴露部位；青春期前有6個(gè)以上＞5mm的皮膚牛奶咖啡斑（青春期后＞15mm）者具有高度的診斷價(jià)值，全身和腋窩雀斑也是特征之一；（2）大而黑的色素沉著：常提示簇狀神經(jīng)纖維瘤，如果位于中線提示有脊髓腫瘤；（3）皮膚纖維瘤和纖維軟瘤：在兒童期發(fā)病，多呈粉紅色，主要分布于軀干和面部，或四肢皮膚，數(shù)目不定，多達(dá)數(shù)千，大小不等，常為芝麻綠豆到柑桔般大小，質(zhì)軟；軟瘤固定或有蒂，觸之柔軟而有彈性；（4）淺表皮神經(jīng)上的神經(jīng)纖維瘤：似可移動(dòng)的珠樣結(jié)節(jié)，疼痛、壓痛、放射痛或感覺(jué)異常；（5）叢狀神經(jīng)纖維瘤：是神經(jīng)干及其分支的彌漫性神經(jīng)纖維瘤，常伴有皮膚和皮下組織

5、的大量增生，引起該區(qū)域或肢體彌漫性肥大，稱神經(jīng)纖維瘤性象皮病。2、神經(jīng)癥狀約50%有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要由中樞或周圍神經(jīng)腫瘤壓迫引起；其次為膠質(zhì)細(xì)胞增生、血管增生、骨骼畸形所致。（1）顱內(nèi)腫瘤：一側(cè)或兩側(cè)聽(tīng)神經(jīng)瘤最常見(jiàn)，視神經(jīng)、三叉神經(jīng)及后組腦神經(jīng)均可發(fā)生；或合并多發(fā)性腦膜瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦室管膜瘤、腦膜膨出及腦積水等，少數(shù)智能減退、記憶障礙及癇性發(fā)作；（2）椎管內(nèi)腫瘤：脊髓任何平面均可發(fā)生單個(gè)或多個(gè)神經(jīng)纖維瘤、脊膜瘤等，或合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞癥等；（3）周圍神經(jīng)腫瘤：全身的周圍神經(jīng)均可累及，以馬尾好發(fā)，腫瘤沿神經(jīng)干分布，呈串珠狀，

6、無(wú)明顯癥狀，如突然長(zhǎng)大或劇烈疼痛可能為惡變。3、眼部癥狀上瞼可見(jiàn)纖維軟瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤，眼眶可捫及腫塊和突眼搏動(dòng)，裂隙燈可見(jiàn)虹膜有粟粒狀橙黃色圓形小結(jié)節(jié)，為錯(cuò)構(gòu)瘤，也稱Lisch結(jié)節(jié)，可隨年齡增大而增多，為NFⅠ所特有。眼底可見(jiàn)灰白色腫瘤，視乳頭前凸；視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可致突眼和視力喪失。4、其它癥狀先天性骨發(fā)育異常為脊柱側(cè)突、前突、后凸，顱骨不對(duì)稱、缺損及凹陷等。腫瘤直接壓迫造成骨骼改變，如聽(tīng)神經(jīng)瘤引起內(nèi)聽(tīng)道擴(kuò)大；脊神經(jīng)瘤引起椎間孔擴(kuò)大、骨質(zhì)破壞；長(zhǎng)骨、面骨和胸骨過(guò)度生長(zhǎng)、肢體長(zhǎng)骨骨質(zhì)增生、骨干彎曲和假關(guān)節(jié)形成也較常見(jiàn)；腎上腺、心、肺、消化道及

7、縱隔等均可發(fā)生腫瘤。NF-Ⅱ的主要特征是雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)瘤，并常合并腦膜脊膜瘤、星形細(xì)胞瘤及脊索后根神經(jīng)鞘瘤。（五）輔助檢查X線：各種骨骼畸形；椎管造影、CT及MRI：發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤；腦干誘發(fā)電位：診斷聽(tīng)神經(jīng)瘤；基因分析：確定NFI和NFⅡ的突變類型。（六）診斷及鑒別診斷1、NFⅠ診斷標(biāo)準(zhǔn)（美國(guó)NIH，1987）（1）6個(gè)或6個(gè)以上牛奶咖啡斑。在青春期前最大直徑＞5mm，青春期后＞15mm；（2）腋窩和腹股溝區(qū)雀斑；（3）2個(gè)或2個(gè)以上神經(jīng)纖維瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤；（4）一級(jí)親屬中有NFⅠ患者；（5）2個(gè)或2個(gè)以上Lisch結(jié)節(jié)；（6）骨損害。

8、2、NFⅡ診斷標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)確診為雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)瘤；一級(jí)親屬患NFⅡ伴一側(cè)聽(tīng)神經(jīng)瘤，或伴發(fā)下列腫瘤中的兩種：神經(jīng)纖維瘤，腦脊膜瘤、膠質(zhì)瘤、Schwann細(xì)胞瘤、青少年晶狀體