對(duì)氯苯基卟啉5氟尿嘧啶化合物的合成及抗癌活性的研究

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1、摘要惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病。據(jù)中國衛(wèi)生部最新調(diào)查,在城市地區(qū),惡性腫瘤位于居民十大死因之首,就是在農(nóng)村,也位于居民十大死因的前三位。目前這類疾病已成為世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一項(xiàng)重大的研究課題。5一氟尿嘧啶(5~Fu)是一種在臨床上已為人們所熟知的一類抗瘤譜廣,有效率高的抗代謝藥物,但它的一大缺點(diǎn)是服藥的有效劑量與中毒量相近,在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)正常細(xì)胞的損傷也較嚴(yán)重。為此我們需要對(duì)5一氟尿嘧啶進(jìn)行修飾,降低其毒副作用。卟啉及其金屬絡(luò)合物對(duì)癌細(xì)胞有特殊的親和性,能夠在腫瘤細(xì)胞中有選擇性的滯留,而且,卟啉化

2、合物在有氧存在的情況下,經(jīng)一定波長的光照后可吸收能量并激發(fā)出單線態(tài)氧而殺死癌細(xì)胞,從而達(dá)到治療的目的。為了減小5一氟尿嘧啶的毒副作用,我們將對(duì)氯苯基卟啉與5一氟尿嘧啶以較長的碳鏈(C。、C6)相連接,合成了八種“對(duì)氯苯基卟啉一5一氟尿嘧啶化合物”及四種“金屬錳對(duì)氯苯基卟啉一5一氟尿嘧啶化合物’’,期望卟啉起到生物導(dǎo)彈的作用,將5一氟尿嘧啶直接運(yùn)載至癌組織,殺傷癌細(xì)胞,提高藥物的療效,降低毒性。在激光能達(dá)到的部位,還可以配合激光技術(shù)進(jìn)行治療,以達(dá)到更佳療效。本文設(shè)計(jì)合成了八種“對(duì)氯苯基卟啉一5一氟尿嘧啶”化合物及

3、其四種金屬錳配合物,確證了它們的結(jié)構(gòu)。具體內(nèi)容如下:1、通過紅外光譜,紫外光譜,核磁共振譜及質(zhì)譜確證了八種“對(duì)氯苯基卟啉一5一氟尿嘧啶化合物"的結(jié)構(gòu),并對(duì)四種“金屬錳卟啉一5一氟尿嘧啶化合物”進(jìn)行了紅外光譜,紫外光譜的結(jié)構(gòu)確定。2、對(duì)以上各化合物的合成、分離和純化條件進(jìn)行了摸索和改進(jìn),得到了較好的結(jié)果。3、對(duì)兩種“卟啉.5.氟尿嘧啶化合物”和兩種“金屬錳卟啉.5.氟尿嘧啶化合物”進(jìn)行了體外抗腫瘤測(cè)試,結(jié)果表明它們對(duì)癌細(xì)胞都有一定的毒作用。進(jìn)一步的研究工作還有待于深入進(jìn)行。關(guān)鍵詞:卟啉金屬卟啉5一氟尿嘧啶合成II

4、IAbstraCtTtlemali印antnlIIl01lrisCo伽:110nand行equently-occurringdiseasetllats甜ouslyhannsm鋤l【indIshealm.Accordingtomel嬲terestiIⅣestigationofCllinaHealthMinis仃y,iIlmeci吼tlleheadofmeteIlcauseofdeaⅡlofresidentismemali弘anttu】【IloW’aIldinthemral鯽ea,italsoispreceding

5、3ofnleteIlcauseofdeathofresident.Atpreselltmiskindofdise弱ehasbecomeagreatrese鯽chgubjectintllewo訂dmedicalsciencedomain.5-Fluorouradlisal【indofpopularantimetabolicdrugllSediIld誠c.5-FIuorouracilh嬲illllibitione丘’ectonmallykindsofc趾c%butitalsos耐ouslyhunsⅡlenomal詘

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