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1、卡泊芬凈與伊曲康唑的比較1卡泊芬凈與伊曲康唑的比較真菌感染的特點(diǎn)藥物的作用機(jī)制臨床證據(jù)和適應(yīng)證藥物相互作用及安全性指南推薦3血液科IFI的發(fā)病率和病死率高IFI臨床表現(xiàn)無特異性，缺乏高效的診斷方法，病原體的檢出需要一定時(shí)間，難以早期確診延誤治療常導(dǎo)致患者病死率增加需要早期經(jīng)驗(yàn)治療血液科抗IFI需要早期經(jīng)驗(yàn)治療2009年ECIL專家問卷調(diào)查結(jié)果：經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療是標(biāo)準(zhǔn)的治療方法97%2009年ECIL專家問卷調(diào)查結(jié)果：97%的專家認(rèn)為經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療是標(biāo)準(zhǔn)治療方法；關(guān)于開始抗真菌治療的中位時(shí)間：專家建議首次發(fā)熱為5d(3-8.5d)，再次發(fā)熱時(shí)為3d(1-8.5d)；Herbrecht.
2、3rdEuropeanConferenceonInfectionsinLeukemia.2009卡泊芬凈與伊曲康唑的比較真菌感染的特點(diǎn)藥物的作用機(jī)制臨床療效及研究藥物相互作用及安全性指南推薦突破性的作用機(jī)制真菌細(xì)胞膜磷脂雙分子層麥角甾醇?-(1,6)-葡聚糖甘露糖蛋白?-(1,3)-葡聚糖?-(1,3)-葡聚糖合成酶GS棘白菌素–抑制葡聚糖合成酶，破壞細(xì)胞壁:卡泊芬凈氮唑類–抑制負(fù)責(zé)麥角固醇合成的CYP-450酶，破壞細(xì)胞膜:氟康唑，伏立康唑，伊曲康唑卡泊芬凈突破性的作用機(jī)制：針對(duì)病源體，而非患者KartsonisNA.Presentedatthe12thEuropeanCongres
3、sofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases.April24-27,2002.Milan,Italy.真菌細(xì)胞壁卡泊芬凈與伊曲康唑的比較真菌感染的特點(diǎn)常見抗真菌藥的作用機(jī)制臨床證據(jù)和適應(yīng)證藥物相互作用及安全性指南推薦臨床研究-經(jīng)驗(yàn)性治療Walsh,NEJM2004(n=1095)對(duì)照卡泊芬凈脂質(zhì)體兩性B病例數(shù)539556研究設(shè)計(jì)雙盲治療劑量70?50 mg/d3 mg/kg/d總有效率*33.9%33.7%95%CI-5.6–6.0卡泊芬凈經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少的發(fā)熱患者，療效與脂質(zhì)體兩性B相當(dāng)臨床研究–侵襲性念珠菌病研究設(shè)計(jì)樣本量治療分組
4、總有效率P值Mora-Duarte,NEJM,2002*雙盲239卡泊芬凈70/50mg80.7%(71/88)0.03兩性B0.6-1.0mg/kg/d64.9%(63/97)BJKullber,2005$隨機(jī),開放,對(duì)照422伏立康唑6?3mg/kg/12hr44%(101/248)0.78兩性B／氟康唑ＡＭＢ:0.7-1.0mg/kg/dFlu:400mg/d46%(50/122)*：包括了粒細(xì)胞減少和非粒細(xì)胞減少患者；療效評(píng)估為接受IV研究治療?5天,無合并抗真菌治療,而且沒有改變?cè)囼?yàn)方案的MITT患者$:非粒細(xì)胞減少患者;療效評(píng)估為治療結(jié)束后６周時(shí)的治療成功率Maertens
5、,PediatrInfectDisJ,2010(n=81)對(duì)照卡泊芬凈脂質(zhì)體兩性霉素B病例數(shù)5625研究設(shè)計(jì)雙盲隨機(jī)對(duì)照治療劑量50mg/m2/d3mg/kg/d總有效率46.4%32%總體不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率58.9%65.4%臨床研究-經(jīng)驗(yàn)性治療卡泊芬凈經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少的兒童持續(xù)發(fā)熱患者，總有效率及安全性與脂質(zhì)體兩性霉素B相當(dāng)1.Maertens,J.A.,etal.,PediatrInfectDisJ,2010.29(5):p.415-20.新增B10人群/樣本量設(shè)計(jì)治療分組有效率Herbracht,NEJM,2002確診或疑似IA的中性粒細(xì)胞減少患者(n=125)隨機(jī),開放,
6、對(duì)照伏立康唑(n=65):6?4mg/kg/12hr兩性霉素B(n=60)1.0–1.5mg/kg/d伏立康唑：50.8%兩性霉素B:31.7%Maertens,BMC,2010確診或疑似IA的中性粒細(xì)胞減少患者(n=66)開放，無對(duì)照卡泊芬凈70/50mg53%一線治療IA臨床研究——對(duì)中性粒細(xì)胞減少IA患者的有效率1.Herbrachtetal.,NEnglJMed2002;408–4152.Maertens,J.,etal.,BMCInfectDis,2010.10:p.182.臨床研究–侵襲性曲霉菌病新增B11兒科適應(yīng)癥科賽斯：兒科具有同樣的適應(yīng)癥（目前唯一具有明確的兒科適應(yīng)癥
7、的抗真菌藥）伊曲康唑：由于斯皮仁諾口服液用于兒童治療的臨床資料有限，因此，不推薦兒童使用本品，兒童只有在利大于弊時(shí)，方可使用本品?？ú捶覂襞c伊曲康唑的比較真菌感染的特點(diǎn)常見抗真菌藥的作用機(jī)制臨床證據(jù)和適應(yīng)證藥物相互作用及安全性指南推薦科賽斯不良事件發(fā)生率低卡泊芬凈安全性優(yōu)于脂質(zhì)體兩性霉素B，與氟康唑相當(dāng)耐受性普遍良好常見不良事件都為輕微：<2.2%乏力，發(fā)熱，潮紅，惡心，嘔吐和藥物輸注相關(guān)反應(yīng)藥物相互作用少不是CYP450系統(tǒng)所有酶的抑制劑大部
