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《單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)血小板反應(yīng)蛋白1的表達(dá)及氯沙坦對(duì)其影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：抽研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)
2、。一躲”臌轢熱礦狳∥籬√曩搬‰∥≮磐r≮，∥妊P霄、警。歲領(lǐng)，／徽月／k參．F磣年中文摘要單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)血小板反應(yīng)蛋白1的表達(dá)及氯沙坦對(duì)其影響摘要目的：腎間質(zhì)纖維化是各種慢性腎損害的共同特征，是腎臟疾病進(jìn)展至終末期的共同途徑。大量研究表明，腎間質(zhì)纖維化進(jìn)展與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子131(TGF．01)表達(dá)及活化增加相關(guān)。血小板反應(yīng)蛋白1(Thrombospondin．1，TSP．1)作為體內(nèi)關(guān)鍵的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子13l(TGF．131)活化因子，通過(guò)激活潛在的TGF．B1促進(jìn)腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化，在腎臟疾病中的作用越來(lái)越受到關(guān)注。體外系膜細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素II(Angiot
3、ensinII，AngII)誘導(dǎo)的TGF．Bl的活化也是通過(guò)TSP．1介導(dǎo)的，AnglI1型受體阻滯劑可以抑制AngII誘導(dǎo)的TSPl的分泌。本試驗(yàn)選用氯沙坦對(duì)實(shí)驗(yàn)性腎間質(zhì)纖維化模型進(jìn)行干預(yù)，觀察腎臟病理改變及檢測(cè)TSP．1、TGF—B1、ColIII的表達(dá)，探討TSP．1高表達(dá)與腎間質(zhì)纖維化關(guān)系，及氯沙坦對(duì)腎間質(zhì)纖維化大鼠腎臟的保護(hù)作用及其可能機(jī)制方法：選擇清潔級(jí)健康雄性SD大鼠45只，體重(200±10)克，隨機(jī)分為三組：假手術(shù)組(A組)，輸尿管結(jié)扎組(wo組即B組)，氯沙坦治療組(C組)，每組各15只。將各組大鼠以水合氯醛(O．1ml／kg)腹腔注射麻醉后，行左側(cè)恥骨上切口
4、，沿左腎下極尋找到左側(cè)輸尿管，在中上1／3處用4號(hào)線上下結(jié)扎兩處，然后從中剪斷輸尿管，以防逆行性感染，假手術(shù)組除不結(jié)扎和剪斷輸尿管外，其他手術(shù)過(guò)程同前。術(shù)后中文摘要各組大鼠均正常飲食。治療組大鼠以氯沙坦50mg／kg／d制成2ml混懸液灌胃，1次／日：假手術(shù)組和UUO組大鼠用生理鹽水2ml／d灌胃，1次／日：三組均于術(shù)前一天開(kāi)始灌胃至術(shù)后第3天、第7天和第14天，分三批留取標(biāo)本。輸尿管結(jié)扎術(shù)后分別于第3、7、14天處死，迅速取出左腎，按冠狀位縱形切開(kāi)，取腎組織的1／2置于lO％福爾馬林固定液固定，酒精逐級(jí)脫水，二甲苯透明石蠟包埋，制成5um切片。光鏡HE、Masson染色觀察腎臟
5、病理變化。采用免疫組織化學(xué)染色測(cè)定腎間質(zhì)TSP。1、TGF．131、C01III的表達(dá)，結(jié)果應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行半定量分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(；士S)表示，各組間比較采用單因素方差分析，應(yīng)用SPSS10．0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1．病理改變：光鏡下觀察，HE及Masson染色A組未見(jiàn)明顯異常，腎小管上皮細(xì)胞排列整齊，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，小管與小管之間問(wèn)隙緊密，小管間質(zhì)無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，小管基底膜光滑、連續(xù)。HE染色B組術(shù)后3天腎小管擴(kuò)張不明顯，間質(zhì)中少量單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；B組7天可見(jiàn)腎小管明顯擴(kuò)張，腎小管上皮細(xì)胞空泡變性、水
6、腫、甚至壞死，腎間質(zhì)大量炎單核及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)寬度增加；B組14天可見(jiàn)彌漫的腎小管基底膜增厚皺縮，小管基底膜不同程度斷裂，皮質(zhì)及外髓萎縮的腎小管較多，間質(zhì)中大量淋巴及單核細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)大量纖維增生。C組各時(shí)間點(diǎn)改變均較同期B組改變明顯減輕。Masson染色可見(jiàn)B組術(shù)后3天開(kāi)始出現(xiàn)腎小管擴(kuò)張，腎間質(zhì)寬度增加，間質(zhì)浸潤(rùn)細(xì)胞增多，膠原成分增加，此后，病變逐漸加重。C組與B組平行相比腎小管間質(zhì)病變程度中文摘要明顯減輕，腎間質(zhì)相對(duì)面積明顯減少(P7、表達(dá)，B組3天、7天、14天TSP．1的表達(dá)進(jìn)行性增加，主要表達(dá)在腎小管上皮細(xì)胞，C組TSP．1較同期B組表達(dá)下降。組間、組內(nèi)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P
