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《腫瘤分子靶向藥物治療進展(1)--藥物分類》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、http://www.paper.edu.cn腫瘤分子靶向藥物治療進展（1）-藥物分類王洪武北京煤炭總醫(yī)院腫瘤微創(chuàng)治療中心摘要：分子靶向藥物是在分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)理論基礎(chǔ)上出現(xiàn)的新藥,相對于傳統(tǒng)化療藥物有很多優(yōu)勢,形成了一門治療腫瘤的新領(lǐng)域，為腫瘤的治療提供了一種副作用較小的方法。攻擊腫瘤的靶點有多方面,目前研究較成熟的主要有腫瘤細(xì)胞表面的靶點(抗原或抗體),如細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原(CD13，CD20，CD22，CD33，CD52，CD117等),細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子如表皮生長因子（EGF）及其受體（EGFR）和血管內(nèi)皮生長因
2、子（VEGF）及其受體上的酪氨酸激酶,以及法尼基轉(zhuǎn)移酶,基質(zhì)金屬蛋白酶等。關(guān)鍵詞：分子靶向藥物細(xì)胞膜表面抗原細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子酪氨酸激酶生物治療被稱為治療腫瘤的第四種治療手段。生物治療研究范圍非常廣泛,主要包括基因治療、免疫治療(過繼免疫治療、疫苗治療、分子抗體治療、細(xì)胞因子治療等)、抗血管生成治療、干細(xì)胞治療、誘導(dǎo)分化及凋亡、內(nèi)分泌治療等,其中分子靶向治療是近年來生物治療發(fā)展較快的治療方法。分子靶向藥物是在分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)理論基礎(chǔ)上出現(xiàn)的新藥,相對于傳統(tǒng)化療藥物有很多優(yōu)勢,形成了一門治療腫瘤的新領(lǐng)域，為腫瘤的治療提供了
3、一種副作用較小的方法。近20年來，人類對腫瘤細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)的認(rèn)識有了較大的發(fā)展,對癌基因、抑癌基因、細(xì)胞凋亡、腫瘤血管形成等的研究也由細(xì)胞生物學(xué)水平轉(zhuǎn)變到分子生物學(xué)水平,許多新的概念包括信號傳導(dǎo)、細(xì)胞周期、DNA修復(fù)等已經(jīng)得到臨床驗證。因此,大量以腫瘤細(xì)胞水平表達為靶點的新的抗腫瘤藥物不斷問世，并逐漸走向臨床,主要包括細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子抑制劑、新生血管抑制劑、靶向端粒酶抑制劑以及針對腫瘤耐藥的逆轉(zhuǎn)劑。攻擊腫瘤的靶點有多方面,目前研究較成熟的主要有腫瘤細(xì)胞表面的靶點(抗原或抗體),如細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原(CD13，CD20，C
4、D22，CD33，CD52，CD117等),細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子如表皮生長因子（EGF）及其受體（EGFR）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及其受體上的酪氨酸激酶,以及法尼基轉(zhuǎn)移酶,基質(zhì)金屬蛋白酶等。一、分子靶向藥物的分類目前尚無統(tǒng)一的分類方法。根據(jù)作用靶點不同，可分為以下幾類：1．分子靶點（1）蛋白激酶細(xì)胞的分化信號傳導(dǎo)因子中,含有大量的蛋白激酶家族。在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中,蛋白酪氨酸激酶十分重要,它可催化ATP上的磷酸基轉(zhuǎn)移到許多重要蛋白質(zhì)酪氨酸殘基上使其磷酸化,導(dǎo)致傳導(dǎo)支路的活化,影響細(xì)胞生長、增殖和分化,而許多腫瘤細(xì)胞中酪氨
5、酸激酶活性異常升高。超過50%的癌基因及其產(chǎn)物具有蛋白酪氨酸激酶活性,它們的異常表達將導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。此外,該酶的異常表達還與腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤新生血管生成、腫瘤對化療耐藥有關(guān)。研究能阻斷或修飾由信號傳導(dǎo)失常引起疾病的選擇性蛋白激酶抑制劑,被認(rèn)為是有希望的藥物開發(fā)途徑。目前,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些蛋白激酶抑制劑和針對不同蛋白激酶ATP結(jié)合位點的小分子治療劑,并已進入臨床研究，如酪氨酸激酶抑制劑等。（2）腫瘤血管生成因子正負(fù)調(diào)控子的平衡控制著腫瘤血管的生成，由此促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,開發(fā)血管生成抑制劑是腫瘤研究最為活躍的領(lǐng)域之一。1htt
6、p://www.paper.edu.cn臨床試驗中的血管生成抑制劑有:①調(diào)節(jié)基質(zhì)反應(yīng)，抑制基底膜降解的藥物：Marimastat、BMS-275291等;基質(zhì)蛋白酶(ＭＭＰ)是一種蛋白水解酶,可使細(xì)胞外基質(zhì)降解,它在腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移和血管形成過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。基質(zhì)蛋白酶抑制劑(MMPI)可以通過抑制金屬蛋白酶起到抗腫瘤生長與轉(zhuǎn)移的作用。BMS-275291是一種MMPI,它與化療聯(lián)合使用Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療;Col3是MMP2和MMP9抑制劑(Ⅰ/Ⅱ期臨床);AE941是MMP2、MMP9和MMP12抑
7、制劑,它可以封閉VEGF和它受體的結(jié)合,Ⅱ期臨床試驗治療多發(fā)性骨髓瘤,Ⅲ期臨床試驗用于腎癌和非小細(xì)胞肺癌的治療。②直接抑制內(nèi)皮細(xì)胞的藥物:反應(yīng)停(Thalidomide)、TNP470、Endostatin（恩度）等;TNP470(煙曲霉素衍生物)是第一個進入臨床試驗的抑血管藥物,它對內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成都具有強烈抑制作用,它與吉西他濱或順鉑聯(lián)合使用,Ⅲ期臨床用于宮頸癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌和肺癌等實體瘤治療顯示出了明顯的抗腫瘤活性。內(nèi)源性血管生成抑制因子—血管抑素(angiostatin)和內(nèi)皮抑素(恩度，endo
8、statin)都對老鼠腫瘤新生血管生成有強烈抑制作用,且沒有發(fā)現(xiàn)耐藥現(xiàn)象,聯(lián)合使用這兩種抑制因子可以徹底根除小鼠體內(nèi)的移植瘤，但臨床有待進一步驗證。目前兩藥均在美國進行臨床試驗。③抑制內(nèi)皮細(xì)胞特異性整合素的藥物:Vitaxin/αVβ3人源化單克隆抗體、EMD121974/αVβ3小分子拮
