無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù).doc

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1、無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)百科名片針對發(fā)育中胎兒的染色體異常的檢測方法有多種，包括無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測，又稱為無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測、無創(chuàng)胎兒染色體非整倍體檢測等。根據(jù)國際權(quán)威學(xué)術(shù)組織美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院委員會，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測（IninvasivePrenatalDNAtesting）是應(yīng)用最廣泛的技術(shù)名稱。無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)僅需采取孕婦靜脈血，利用新一代DNA測序技術(shù)對母體外周血漿中的游離DNA片段（包含胎兒游離DNA.end.at）進(jìn)行測序，并將測序結(jié)果進(jìn)行生物信息分析，可以從中得到胎兒的遺傳信息，從而檢測胎兒是否患三大

2、染色體疾病。目錄簡述理論依據(jù)研究進(jìn)展臨床試驗臨床應(yīng)用適用人群臨床意義編輯本段簡述針對發(fā)育中胎兒的染色體異常的檢測方法有多種，包括無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測，又稱為無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測、無創(chuàng)胎兒染色體非整倍體檢測等。根據(jù)國際權(quán)威學(xué)術(shù)組織美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院委員會[1]，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測（IninvasivePrenatalDNAtesting）是應(yīng)用最廣泛的技術(shù)名稱。抽血無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)僅需采取孕婦靜脈血，利用新一代DNA測序技術(shù)對母體外周血漿中的游離DNA片段（包含胎兒游離DNA）進(jìn)行測序，并將測序結(jié)果進(jìn)行生物信息分析，可以

3、從中得到胎兒的遺傳信息，從而檢測胎兒是否患21三體綜合征(唐氏綜合征)、18三體綜合征(愛德華氏綜合征)、13三體綜合征(帕陶氏綜合征)三大染色體疾病。[2]編輯本段理論依據(jù)母體血漿中含有胎兒游離DNA，為該項目提供現(xiàn)實依據(jù)。胎兒染色體異常會帶來母體中DNA含量微量變化，通過深度測序及生物信息可分析檢測到該變化，為項目提供理論依據(jù)。新一代高通量測序、信息分析平臺為深度挖掘母體血漿中胎兒游離DNA信息提供技術(shù)依據(jù)。編輯本段研究進(jìn)展作為一種對胎兒染色體非整倍體篩查手段，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA測試，使用來自于孕婦血漿的無細(xì)胞胎兒DNA

4、進(jìn)行檢測。這些DNA學(xué)術(shù)上也被稱為循環(huán)游離胎兒DNA，濃度約3-13%，被認(rèn)為主要來自胎盤，并在分娩后數(shù)小時內(nèi)從母體血液中清除。無創(chuàng)產(chǎn)前DNA分析已在臨床上用于胎兒非整倍體風(fēng)險檢測。1969年首次報道發(fā)現(xiàn)母體外周血中存在胎兒細(xì)胞，經(jīng)過幾十年研究發(fā)現(xiàn)其含量極低且存在時間較長，這些特點使其在產(chǎn)前診斷領(lǐng)域的應(yīng)用受到較大的限制?！?997年香港中文大學(xué)盧煜明(DennisLo)教授發(fā)現(xiàn)母體外周血漿中存在游離胎兒DNA[3]，隨孕周增加穩(wěn)定存在，且隨孕婦分娩快速消失，可以作為非創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷的理想材料。母體外周血漿中胎兒游離DNA

5、含量大概占全部游離DNA的3-13%，也有不同研究認(rèn)為其含量稍高。由于大量來源于母體背景的游離DNA影響，需要選擇超級靈敏的新一代分子生物學(xué)技術(shù)才可以在大數(shù)據(jù)量水平上對胎兒游離DNA的堿基序列做出準(zhǔn)確判斷。早期的研究中，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA分析對三體胎兒檢測需要多個胎盤DNA或RNA標(biāo)記，這使得試驗非常耗時和昂貴[4]。經(jīng)過改進(jìn)和優(yōu)化的技術(shù)稱為大規(guī)模并行基因組測序技術(shù)，它使用一個高度敏感的檢測方法，可以量化千萬數(shù)量的DNA片段，與早期的技術(shù)相比，其可以準(zhǔn)確地檢測出13三體、18三體和21三體綜合征。2007年，周代星博士，香港

6、中文大學(xué)DennisLo教授，以及現(xiàn)任美國約翰霍普金斯教授的高遠(yuǎn)博士，開始合作研]究非侵入性的產(chǎn)前遺傳學(xué)檢測技術(shù)，首先于21號染色體三體綜合征（即唐氏綜合征）取得突破.2010年，周代星博士，高揚博士等率領(lǐng)貝瑞和康團(tuán)隊探索針對唐氏綜合征的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測的臨床應(yīng)用，同時繼續(xù)追求創(chuàng)新研發(fā)，實現(xiàn)了在唐氏綜合征基礎(chǔ)上對胎兒的愛德華綜合征（T18）、帕套綜合征(T13)染色體疾病的產(chǎn)前檢測.2010年貝瑞和康與湘雅醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心、國家醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點實驗室、湖南家輝遺傳專科醫(yī)院合作進(jìn)行一期臨床試驗——大規(guī)?；谛乱淮鷾y序技術(shù)的

7、新型無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測臨床研究。2011年5月，北京貝瑞和康與北京協(xié)和醫(yī)院正式合作，整合雙方的技術(shù)平臺優(yōu)勢，開展高特異性、高靈敏度、高準(zhǔn)確性的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前診斷工作，對2200份大規(guī)模臨床樣本進(jìn)行結(jié)果分析，從而對該技術(shù)的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)進(jìn)行科學(xué)評價。編輯本段臨床試驗2010年初，貝瑞和康與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心合作，開展針對無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)的一期臨床試驗——大規(guī)?；谛乱淮鷾y序技術(shù)的新型無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測臨床研究。一期臨床試驗采取回顧性實驗設(shè)計，檢測樣本均由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院收集，且全部樣本均有胎兒羊水或者臍血核

8、型檢測結(jié)果作為對照。2011年7月，貝瑞和康研發(fā)團(tuán)隊與湖南湘雅醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心合作在國內(nèi)率先發(fā)布“大規(guī)?；谛乱淮鷾y序技術(shù)的新型無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測臨床研究”?！5]該試驗是按照國際標(biāo)準(zhǔn)，對接近500例臨床樣本的母體外周血中游離DNA進(jìn)行高覆蓋度測序，利用貝瑞和康主創(chuàng)新研發(fā)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)體系對游離DNA中的