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1、抗菌藥的合理應用原則蘇樹嶺2004.04.051內(nèi)容提要一.基本概念二.抗微生物藥物分類三.臨床應用抗菌藥的基本原則四.抗菌藥的預防性應用五.抗菌藥的治療性應用六.抗菌藥的聯(lián)合應用與配伍七.抗菌藥在肝、腎功能減退患者中的應用2一.基本概念1.化學治療(化療)、化療藥物:⑴.化學治療(化療):對病原體(微生物、寄生蟲、惡性腫瘤細胞)所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學治療(簡稱化療)。⑵.化療藥物:用于化學治療的藥物即為化療藥物。包括①抗微生物藥②抗寄生蟲藥③抗腫瘤藥。32.抗生素、抗菌藥、抗微生物藥、抗感染藥:⑴
2、.抗生素:是某些微生物的代謝產(chǎn)物和他們的化學合成仿制品,以及其化學半合成或結構修飾和改造的衍生物。其來源包括①天然②半合成③全合成產(chǎn)物。⑵.抗菌藥:對細菌具有抑制、殺滅作用的藥物。⑶.抗微生物藥:用于治療病原微生物感染性疾病的藥物⑷.抗感染藥:預防及治療感染性疾病的藥物。包括抗微生物藥、抗寄生蟲藥。43.抗菌譜、抗菌活性、抑菌藥、殺菌藥⑴.抗菌譜(不妨稱抗生譜):抗生素的抗微生物范圍,即將對某種抗生素敏感的微生物羅列出的名單??煞譃閺V譜、窄譜。⑵.抗菌活性(不妨稱抗生活性):指抗生素的抗菌強度。如:抑菌、
3、殺菌。以最低抑菌濃度(MIC)或最低殺菌濃度(MBC)表示,系體外實驗所得。⑶.抑菌藥:僅能抑制細菌生長繁殖的藥物。如:磺胺類、四環(huán)素、氯霉素、紅霉素等。⑷.殺菌藥:既能抑制細菌又能殺滅細菌的藥物。如:β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類等。54.抗生現(xiàn)象、耐藥性(抗藥性)、耐受性:⑴.抗生現(xiàn)象:微生物在生活過程中能夠產(chǎn)生對其他微生物具有抑制和殺滅作用的抗生物質(zhì);同時,通過產(chǎn)生抗生物質(zhì)及其他方式對抗其他抗生物質(zhì)的抑制及殺滅作用的現(xiàn)象。⑵.耐藥性(抗藥性):指病原微生物及寄生蟲對抗感染藥物的敏感性降低。包括①天然耐藥②
4、獲得性耐藥,尤其后者與抗生素的濫用相關。⑶.耐受性:指機體(人體)對藥物的敏感性降低。與長期連續(xù)用藥有關。65.單藥耐藥、多重耐藥、交叉耐藥、單相交叉耐藥、化療指數(shù)⑴.單藥耐藥:一種病原菌僅對一種抗菌藥產(chǎn)生耐藥。⑵.多重耐藥:一種病原菌同時對兩種以上抗菌藥產(chǎn)生耐藥。⑶.交叉耐藥:病原菌對兩種藥物其中的一種耐藥,對另一種也耐藥。⑷.單相交叉耐藥:病原菌對A、B兩種抗菌藥中的A耐藥,則對B也耐藥,而對B耐藥,則對A不耐藥。⑸.化療指數(shù):化療指數(shù)=LD50/ED50或LD5/ED95。其值越大,表明藥物的毒性
5、越小,應用價值高。但不一定安全,如:青霉素毒性小,但可過敏致死。76.抗生素后效應、藥物的后遺效應:⑴.抗生素后效應:是指細菌與抗生素短暫接觸后,當抗生素低于最低抑菌濃度或被消除之后,細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應。通常以時間(小時)表示。如大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類等。⑵.后遺效應:是指停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。如服用巴比妥類次晨仍有困倦現(xiàn)象;長期應用腎上腺皮質(zhì)激素后腎上腺皮質(zhì)功能低下,數(shù)月內(nèi)難以恢復等87.合理用藥:以當代藥物和疾病的系統(tǒng)知識和理論為基礎,安全、有效、經(jīng)濟、適當?shù)剡x
6、擇和使用藥物。⑴.基本思想:以循證醫(yī)學、循證藥學為指導思想,有根據(jù)地選擇、使用藥物。⑵.基本內(nèi)容:①安全性:“風險/效果”應盡可能小②有效性:根除致病原,治愈疾病,延緩病程,緩解臨床癥狀,預防疾病,避免不良反應,調(diào)解生理功能,其它避孕、減肥、美容、強體等等③經(jīng)濟性:“成本/效果”應盡可能低④適當性:適當?shù)挠盟帉ο?;適當?shù)乃幬铮贿m當?shù)臅r間;適當?shù)膭┝?;適當?shù)耐緩?;適當?shù)闹委熌繕恕?8.抗菌藥的合理應用:就是指安全、有效、經(jīng)濟、適當?shù)貞每咕幬?,即在有明確的用藥指征下選用適宜的抗菌藥物,應用合適的劑量、給藥
7、途徑與療程,并采用有效的措施防止不良反應的發(fā)生109.化療中機體、藥物和病原體三者間的相互作用:11二.抗微生物藥物分類抗菌藥的分類見P26表112(一).β-內(nèi)酰胺類:Ⅰ.青霉素類:Ⅱ.頭孢菌素類:Ⅲ.非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素:13Ⅰ.青霉素類:1.天然青霉素:青霉素G、K、X、F、雙氫F等,常用青霉素G2.半合成青霉素:⑴.口服(耐酸)不耐酶青霉素類(苯氧青霉素類):①青霉素V(苯氧甲青霉素)②非奈西林(苯氧乙青霉素)等。⑵.耐酶青霉素類(異噁唑青霉素類):①苯唑西林②氯唑西林③雙氯西林④氟氯西林等。
8、注:甲氧西林已停用。⑶.廣譜青霉素類:①氨芐西林②阿莫西林③匹氨西林。⑷.抗綠膿桿菌的廣譜青霉素類:①羧芐西林②磺芐西林③替卡西林④呋芐西林⑤阿洛西林⑥哌拉西林(氧哌嗪青霉素)⑦美洛西林(磺唑胺芐青霉素)等。⑸.主要作用于G-桿菌的青霉素類:①美西林②替莫西林等14Ⅱ.頭孢菌素類:1.第一代:①頭孢噻吩(先鋒Ⅰ)②頭孢噻啶(先鋒Ⅱ)③頭孢氨芐(先鋒Ⅳ)④頭孢唑啉(先鋒Ⅴ)⑤頭孢拉定(先鋒Ⅵ,泛捷復,克必力)等。2.第二代:①頭