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1、神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生2007年第7卷第3期·綜述·拉莫三嗪治療雙相障礙汪春運【關(guān)鍵詞】拉莫三嗪;雙相情感性障礙;不良反應(yīng);藥動學(xué);藥物相互作用中圖分類號:R749.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:100926574(2007)0320227203拉莫三嗪(Lamotrigine)可使情緒低落正?;?2難治性雙相情感障礙改善雙相抑郁較突出;而老一代心境穩(wěn)定劑(鋰、卡2.1難治性雙相障礙Sparn等給16例心境穩(wěn)定馬西平和丙戊酸鈉)和某些新一代抗精神病藥可使劑難治的雙相障礙患者(9例抑郁癥,6例混合狀態(tài),情感高漲正?;?改善躁狂或輕躁狂較突出。本文1例躁狂癥)聯(lián)合拉莫三嗪50~250mg
2、/d,結(jié)果8例擬綜述拉莫三嗪治療雙相障礙的進(jìn)展。(50%)顯效。1雙相情感障礙2.2難治性快速循環(huán)Fatemi等對5例難治性快++1.1躁狂癥當(dāng)Na通道打開時,Na進(jìn)入細(xì)胞,速循環(huán)女性用拉莫三嗪(平均185mg/d)聯(lián)合心境穩(wěn)細(xì)胞去極化,引起兒茶酚胺釋放,其中去甲腎上腺素定劑或抗抑郁藥治療8個月,4例明顯改善。(NE)激動β受體β,受體經(jīng)腺苷酸環(huán)化酶而促進(jìn)環(huán)3雙相障礙的維持治療-磷酸腺苷合成,當(dāng)該功能亢進(jìn)時,可引起失眠和躁3.1快速循環(huán)Calabrese給目前心境正?;蛘诳馵1]。心境發(fā)作的快速循環(huán)雙相障礙患者用6周時間將拉1.2拉莫三嗪阻斷鈉通道[2-4],抑制NE釋放,
3、故能莫三嗪逐漸增至200mg/d,然后將182例患者隨機(jī)治療躁狂[5]。Berk等給躁狂癥患者分別使用拉莫三分配服拉莫三嗪或安慰劑達(dá)26周。首次分析發(fā)現(xiàn),嗪100mg/d(N=15)、奧氮平(N=15)和碳酸鋰?yán)航M需要添加藥物治療的時間與安慰劑無顯800mg/d(N=15)治療4周,3組均有效,且無顯著著差異,即拉莫三嗪單一治療無效。二次分析發(fā)現(xiàn),差異。拉莫三嗪對快速循環(huán)雙相Ⅱ型障礙患者有某些療[11]1.3雙相抑郁抑郁癥患者的五羥色胺和多巴胺效。能低下,β受體超敏。拉莫三嗪抑制五羥色胺回3.2雙相障礙Calabrese等(2003)對最近抑郁發(fā)收[3],增加多巴胺能,
4、使β受體脫敏,抗抑郁。作的雙相Ⅰ型患者隨機(jī)分配服3種藥物維持治療,Calabrese等對195例門診雙相Ⅰ型抑郁患者單221例患者服拉莫三嗪(50、200或400mg/d),121用拉莫三嗪50~200mg/d(N=129)或安慰劑(N例服鋰(血鋰0.8~1.1mEq/L),121例服安慰劑,觀=66)治療7周,結(jié)果發(fā)現(xiàn):拉莫三嗪的效果優(yōu)于安察1.5年。首次分析發(fā)現(xiàn),鋰和拉莫三嗪在延緩心慰劑,其中200mg/d組(n=63)3周即顯效,而50境發(fā)作方面優(yōu)于安慰劑。二次分析發(fā)現(xiàn),鋰在延緩mg/d組(n=66)7周才顯效[6]。最近,美國精神病躁狂或輕躁狂發(fā)作方面優(yōu)于安慰劑,而拉
5、莫三嗪在[11-12]協(xié)會指導(dǎo)將鋰或拉莫三嗪推薦為急性雙相抑郁的一延緩抑郁發(fā)作方面優(yōu)于安慰劑。[7]線治療[7]。由于拉莫三嗪對雙相維持期效果好。美國糧1.4比丙戊酸鈉在抗抽搐藥中,丙戊酸鈉和拉莫食藥物管理局于2003年已批準(zhǔn)拉莫三嗪用于成人[3,8]三嗪治療雙相障礙效果最明顯,其中丙戊酸鈉對躁雙相障礙患者的維持治療??裥Ч詈?雙相維持期效果不太好,雙相抑郁效果4擬多巴胺能不良反應(yīng)4.1焦慮和失眠谷氨酸神經(jīng)元能抑制多巴胺能最差;而拉莫三嗪對雙相維持期效果最好,雙相抑郁[9]神經(jīng)元,拉莫三嗪抗谷氨酸能,引起多巴胺能脫抑制效果不太好,躁狂效果最差。性釋放。該效應(yīng)白天可致焦慮、激
6、惹、幻覺和攻擊,1.5改善認(rèn)知認(rèn)知功能只要稍有損害,就能降低[2]晚間可致失眠(10%)和多夢。工作能力、社交互動和創(chuàng)造性,引起服藥不依從???.2消化道癥狀拉莫三嗪增加多巴胺能,而多巴速循環(huán)發(fā)作時認(rèn)知損害較多,其中抑郁比躁狂/輕躁[2][8]胺能增加可引起惡心(14%)、嘔吐和腹瀉。狂/混合發(fā)作的認(rèn)知損害為多。拉莫三嗪治療雙相4.3改善性功能增加多巴胺能可增加性欲,拉莫患者,可改善醫(yī)學(xué)結(jié)果研究認(rèn)知量表分近80%,改善三嗪增加多巴胺能,理論上能增加性欲,即使拉莫三AB-神經(jīng)病評定量表分50%以上。拉莫三嗪改善[10]嗪還有抗谷氨酸能,導(dǎo)致鎮(zhèn)靜效應(yīng),其性功能障礙率抑郁發(fā)作可能解
7、釋其認(rèn)知改善。也不足1%。作者單位:210029南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院4.4體重減輕惡心可引起厭食,拉莫三嗪的失眠·227·NervousDiseasesandMentalHealth,2007,Vol.7,No.3加厭食效應(yīng)可引起體重減輕。肥胖患者(體重指數(shù)周內(nèi),不要服用拉莫三嗪。在服拉莫三嗪頭3月內(nèi),2≥30kg/m)服拉莫三嗪后,可減輕體重3公斤。避免服用其他新型藥物和新型食物,避免使用新型4.5自殺失眠者傾向自殺率增高。拉莫三嗪可整容調(diào)節(jié)劑、除臭劑、組織軟化劑,避免曬傷或接觸引起失眠,其年自殺