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《癌的分化誘導(dǎo)治療和分化誘導(dǎo)劑》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、癌的分化誘導(dǎo)治療和分化誘導(dǎo)劑作者：閆曉光(A1435)綜述周訓(xùn)銀1???吳軍正2審校??一般認為，癌細胞的分化程度較正常低，主要有以下幾種觀點：⑴癌細胞來源于未能完全分化的正常干細胞的異常分化；⑵癌細胞是已完全分化的正常細胞的反分化形成的；⑶癌變是細胞發(fā)育的阻抑，即細胞在早期分化階段被致癌物轉(zhuǎn)化為低分化、高增殖的癌細胞；而在細胞接近于分化完成時，被致癌物轉(zhuǎn)化為高度分化的、低增殖的癌細胞。不管癌細胞是來自成熟細胞的反分化，或來自未成熟細胞的異常分化，還是阻抑正常細胞的分化，都可以看作是一種細胞分化的疾病，目前已經(jīng)有許多把惡性細胞再分化成高分化不(或低)增殖正常細
2、胞的例子：⑴Mckinell等人將蛙腎腫瘤細胞核注入受精的去核卵，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞核改變了基因的表達，經(jīng)過正常分化，成長為正常的蝌蚪，及至成年蛙，都沒有一點惡性腫瘤的跡象。⑵Mintz由含特異標志的小黑鼠分離畸胎瘤細胞，直接注入另一種含不同基因標志的小白鼠胚胎，然后將胚胎移植到假孕的寄養(yǎng)母鼠的子宮內(nèi)，結(jié)果胚胎長成了正常鼠。從上面的實驗中可以得出下面的啟示：⑴至少有部分癌是由于基因的表達及功能改變所致，而基因的結(jié)構(gòu)并未改變。如果癌都是由于基因的永久性突變，那么畸胎瘤就不可能再分化為正常細胞。⑵如果癌細胞可以向正常逆轉(zhuǎn)，就有可能設(shè)計出一種治療癌瘤的藥物，促使癌細胞
3、再分化成正常細胞。很多生成因子或化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)或體外可促進癌細胞分化而降低腫瘤惡性程度的事實，為發(fā)展抗癌治療開辟了一條新途徑──分化誘導(dǎo)治療[1]。1?分化誘導(dǎo)療法特點?腫瘤細胞分化誘導(dǎo)療法的基本特點為不殺傷腫瘤細胞，而誘導(dǎo)腫瘤細胞分化為正?；蚪咏＜毎丛谝恍┗瘜W(xué)制劑的作用下，有的腫瘤細胞出現(xiàn)類似正常細胞的表型，有的恢復(fù)了正常細胞的某些功能，這些制劑被稱為分化誘導(dǎo)劑，運用分化誘導(dǎo)劑促進體內(nèi)腫瘤細胞分化來治療癌癥，被稱為分化誘導(dǎo)療法。目前國內(nèi)外文獻資料對癌細胞分化的叫法有所不同，如：逆轉(zhuǎn)、表型逆轉(zhuǎn)、逆向轉(zhuǎn)化、正常化、脫癌、去惡性及去惡化等，總之，均表達出腫
4、瘤細胞向正常細胞方向發(fā)展。分化誘導(dǎo)療法的提出，打破了50年代曾流行的“一旦成了癌細胞，便永遠是癌細胞”的觀點，癌細胞的分化誘導(dǎo)療法，作為腫瘤治療的一條新途徑，近年來研究非?；钴S，已成為國際腫瘤研究的新熱點[2]。2?分化誘導(dǎo)機理?分化誘導(dǎo)機理研究的立足點是：⑴癌細胞具有分化潛能；⑵正常細胞的分化是有順序的、有限制的和有選擇的基因表達；⑶癌細胞出現(xiàn)分化缺失、分化阻斷和分化異常。因此，能正常分化是細胞正常與惡性的分界線。目前認為分化誘導(dǎo)的機理為：分化誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)癌細胞向終未階段分化，最終趨向于死亡。主要表現(xiàn)為：⑴細胞分化基因群重新啟動和表達，同時惡性基因受抑制或失活
5、，二者的結(jié)果均導(dǎo)致細胞結(jié)構(gòu)或功能上的正常化；⑵通過影響癌細胞表面膜使癌細胞惡性表型發(fā)生逆轉(zhuǎn)，主要為癌瘤細胞增高表達的增殖性受體的被封閉或抑制；⑶在啟動細胞分化機制的同時啟動了細胞死亡程序，有些表現(xiàn)為先分化后凋亡，有些表現(xiàn)為分化與凋亡同時發(fā)生，代表此類分化誘導(dǎo)劑的是維甲酸和砷劑。死亡是多數(shù)細胞的最終歸宿，而癌細胞在某種程度上講是永生化的細胞，也就是說喪失了正常死亡的機制[2]。3?分化誘導(dǎo)劑種類??分化誘導(dǎo)劑的種類很多，而且隨著更多的人加入到分化誘導(dǎo)研究領(lǐng)域中來，越來越多的分化誘導(dǎo)劑被人們所認識[2]。??⒈最早研究的分化誘導(dǎo)劑──極性化合物的代表，二甲基亞砜(
6、DMSO)，此外還有丁酸、乙酰氨、甲基甲酰胺(NMF)、二甲基甲酰胺(DMF)、六亞甲基二乙酰氨(HMBA)、六氫吡啶和三乙基糖等。??⒉研究最廣泛而且在臨床取得很好療效的分化誘導(dǎo)劑──維甲類(Retinoids)，指維生素A的天然及合成衍生物，包括：視黃醇(retinol)、視黃醛(retinal)、維甲酸(視黃酸，retinoicacid)、維胺酸、維胺酯等，其中維甲酸的研究很廣泛，包括：全反式維甲酸(alltransretinoicacid,ATRA)、13-順式維甲酸(13-cisretinoicacid)、9-順式維甲酸、芳香維甲酸和arotinoi
7、d等。??⒊我國在砷劑分化誘導(dǎo)治療領(lǐng)域取得突出成績，包括：三氧化二砷、硫化砷和氧化砷等。??⒋各種細胞因子和酶類：腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(INFα、β、γ)、ActivinA[3]、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、GM-CSF、IL-3C、分化誘導(dǎo)因子(DIF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、紅細胞分化因子(EDDF)、肽鏈內(nèi)切酶24.11(endopeptidase[4]、松弛素(Relaxin)[5]及轉(zhuǎn)錄因子EGR-1[6]。??⒌多種化療藥物：三尖杉酯堿、阿糖胞苷、安樂霉素A、氨甲喋呤、放線菌素D、喜樹堿
8、、valproate同類物[7]、順鉑
