《激素類藥物》課件

《《激素類藥物》課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第十一章激素類藥物hormonedrugs人民衛(wèi)生出版社第十一章激素類藥物hormonedrugs第二節(jié)肽類激素類藥物第三節(jié)　甾體激素1.3.第一節(jié)前列腺素類藥物2.簡介激素（荷爾蒙）是由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞分泌的一類高效生物活性物質(zhì)，它直接進入血液或淋巴液到達靶部位而起作用。一種激素只能作用于某一或某些特定的器官或組織，稱為靶器官或靶組織。在這些器官或組織中存在著接受激素信息的蛋白質(zhì)，即激素受體。激素通過與受體結(jié)合而產(chǎn)生生理作用。激素具有調(diào)節(jié)機體的新陳代謝、生長發(fā)育、神經(jīng)信號傳導、生殖等重要生命活動的作用。激素的活性非常高，一些激素在血液中的濃度僅為10-10mol/

2、L，就能檢測出較為明顯的生理活性。在體內(nèi)通過酶的作用而代謝失活。只有結(jié)構(gòu)、作用、合成和代謝的研究非常清楚，性質(zhì)相對穩(wěn)定，有治療價值且能工業(yè)生產(chǎn)的激素，才能作為藥用。過多：巨人癥過少：侏儒癥過多：低血糖過少：糖尿病激素的影響過多：心悸、多汗過少：肥胖、嗜睡生長激素胰島素甲狀腺素肽類激素類：胰島素、降鈣素甾體激素類：雌激素、雄激素、孕激素、皮質(zhì)激素按照藥理作用類型可分為兩大類：擬激素藥（激動劑）抗激素藥（拮抗劑，酶抑制劑）按照結(jié)構(gòu)可分為：前列腺素類；終止妊娠和催產(chǎn)；治療胃潰瘍；抗血栓藥。激素類藥物分類第一節(jié)前列腺素類藥物prostaglandindrugs前列腺素（pros

3、taglandins，PGs）是一類含20個碳原子，具有五元脂環(huán)，帶有兩個側(cè)鏈（上側(cè)鏈七個碳原子、下側(cè)鏈八個碳原子）的一元脂肪酸。根據(jù)分子中五元脂環(huán)上取代基（主要是羥基及氧）的不同，將PG分為A、B、C、D、E、F等六種類型，用PGA、PGB、…、PGE、PGF表示；而分子中側(cè)鏈的雙鍵數(shù)，則標在E或F等的右下角，例如PGE或PGF上側(cè)鏈和下側(cè)鏈分別有一個雙鍵，則稱為PGE2或PGF2；再根據(jù)五元脂環(huán)上9位的立體情況，在命名時于數(shù)字之后再加上a、b。第一節(jié)前列腺素類藥物prostaglandindrugs常見的前列腺素類化合物20世紀30年代中期，Goldblatt發(fā)現(xiàn)人

4、體精液中含有一種可引起平滑肌及血管收縮的物質(zhì)。隨后，VonEuler證明此物質(zhì)是脂溶性化合物。1957年Bergstrom及其瑞典同事分離出PGF1和PGF2a兩種純品，并確定了化學結(jié)構(gòu)，接著采用生物合成方法制備成功。1964年E.J.Corey采用全合成法制備PGs類藥物成功，這是PGs類藥物研究的重大突破。現(xiàn)在已合成出許多PGs類似物，它們常常比天然的PGs有更好的臨床應用范圍及效果?，F(xiàn)已知，PGE和PGF類衍生物可使婦女子宮強烈收縮，可用于終止妊娠和催產(chǎn)；PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保護胃壁細胞，可以用于治療胃潰瘍、出血性胃炎及腸炎；PGI2對血小

5、板功能有多種生理作用，是當前抗血栓類藥物研究的重要對象。AA是人體一種必需脂肪酸，化學名為5，8，11，14-二十碳四烯酸。在正常情況下，AA是作為大多數(shù)細胞膜磷脂基質(zhì)共軛成分存在的，不能被代謝，只有在一些創(chuàng)傷性事件（如組織損傷、毒素暴露或激素刺激）中，刺激磷脂酶A2（PLA2），響應產(chǎn)生釋放的游離AA可能通過環(huán)氧化酶和脂氧合酶兩條途徑被代謝。PGs和其他類花生酸是由花生四烯酸（arachidonicacid，AA）氧化代謝產(chǎn)生的。PGs除了作為炎癥介質(zhì)外，還可以發(fā)揮神經(jīng)保護作用，其主要作用機制包括上調(diào)具有神經(jīng)保護作用的熱休克蛋白和阻斷核轉(zhuǎn)錄因子kB的激活；促進神經(jīng)生長

6、因子的合成；抑制腫瘤壞死因子a；增加細胞內(nèi)的能量供應，降低細胞內(nèi)自由基的形成；促進軸突生長和阻止神經(jīng)元死亡；抑制谷氨酸鹽的細胞毒性作用，通過減少鈣內(nèi)流而減少神經(jīng)元損傷；抑制乳酸脫氫酶的釋放等。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧化酶途徑中的PGs與導致炎癥有關(guān)，其中血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）是促使血小板凝聚形成血栓的原因。這一發(fā)現(xiàn)不僅解釋了非甾體抗炎藥的作用機制，同時也發(fā)現(xiàn)了阿司匹林（aspirin）作為預防血栓的新用途。米索前列醇misoprostol化學名:（±）-11a，16-二羥基-16-甲基-9-氧前列烷-13-（反式）烯酸甲酯(11a，13E)-11,1

7、6-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13-en-1-oicacidmethylester本品為C-16位的外消旋體，其中11R、16S-構(gòu)型的異構(gòu)體是藥效成分本品系PGE1的類似物，與PGE1不同的是將C-15羥基移至C-16，同時增加C-16甲基。這是因為天然PGE1的肺和肝首過一次失活達80%，半衰期只有1min。其失活主要原因是在C15-羥基前列腺素脫氫酶作用下PGE1的C-15羥基被氧化成酮基，進而在Δ13還原酶作用下可使C-13雙鍵還原，再經(jīng)b-氧化或w-氧化成代謝產(chǎn)物從尿中排泄。PGE1的代謝示意