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《HDLHDLC研究的現(xiàn)狀與展望》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、北京協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科嚴(yán)曉偉HDL、HDL-C研究的現(xiàn)狀與展望CHD與HDL-CFraminghamHeartStudyGordon,Castellietal.AmJMed1977;62:707–714050100150200每千人冠心病發(fā)病率<2525–3435–4445–5455–6465–7475+HDL-C(mg/dl)女性男性HDL-C是CHD的強(qiáng)力預(yù)測(cè)因子無(wú)CHD有CHD死亡率/1000患者年HDL-cholesterol(mg/dl)PekkanenJ,etal.NEJM.1990;322:17
2、00-1707.事件:CAD死亡,非致死性MI,CABG,PTCALDL-C水平分組LDL-Cholesterol1217222732<125125-138138-151151-167>167事件率(%)Interaction,p=0.03HDL-C水平分組<3030-3434-3839-44>44HDL-Cholesterol事件率(%)Interaction,p=0.98SacksFetal.Circulation2000;102:1893-1900N2600/組~~安慰劑普伐他汀1217222732他
3、汀不能消除低HDL-C相關(guān)的CHD危險(xiǎn)非諾貝特對(duì)糖尿病血脂異常的作用FeherMDetal,DiabetesMetabResRev1999;15:395-99N=32,12周治療期基線:TC7.5mmol/l,LDL-4.7mmol/lHDL-C1.2mmol/l,TG3.1mmol/l與安慰劑相比,所有變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異安慰劑校正后與基線比較的變化%非諾貝特組LDL顆粒分布安慰劑組LDL顆粒分布非諾貝特治療延緩了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展最小腔徑0.00-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10mm-4
4、0%CHD進(jìn)一步發(fā)展Lancet2001;357:905-910%Change狹窄百分比4.002.000.00-42%平均腔徑0.00-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10mm-25%與基線比較的造影改變p=0.029p=0.020p=0.171安慰劑微?;侵Z貝特200mgVA-HIT:HDL-C是CHD事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子治療后HDL-C越高,CHD事件率越低AdaptedfromS.Robin.PresentedAHA,1999治療后HDL-C水平分組(mg/dL)吉非貝齊組CHD事件率(
5、%)ARBITER2:血脂的平均變化HDL-CLDL-C甘油三酯TaylorAJetal.Circulation2004;110:3512-721*-2-5-13-5*p=0.002%0ARBITER2:?CIMT相比于基線(12m)CIMT的變化(mm)組內(nèi)比較他汀+煙酸安全2/3的患者出現(xiàn)潮紅依從性>90%組間比較:P=.08,ITT分析組間比較,P=.048.0.044mm(P<.001)0.014mm(P=.23)他汀+煙酸他汀+安慰劑TaylorAJetal.Circulation2004;1
6、10:3512-3517.ARBITER2:終點(diǎn)事件復(fù)合臨床終點(diǎn)不穩(wěn)定心絞痛/心梗入院中風(fēng)猝死血管再通術(shù)PatientswithEvent(%)P=.209.63.8?60%他汀+安慰劑他汀+煙酸TaylorAJetal.Circulation2004;110:3512-3517.進(jìn)一步對(duì)升高HDL-C新途徑的探索Torcetrapib系列研究3項(xiàng)替代終點(diǎn)研究:ILLUSTRATE1、RADIANCE12、RADIANCE231項(xiàng)臨床終點(diǎn)研究:ILLUMINATE41.NissenSE,etal.NEngl
7、JMed2007;356:1304-16.2.KasteleinJJP,etal.NEnglJMed2007;3563.AHA/ACC2007年會(huì)4.Barter,PJ,etal.NEnglJMed2007;357:2109-22.Torcetrapib的臨床終點(diǎn)研究:ILLUMINATE4-6周阿托伐他汀導(dǎo)入期,LDL-C降至<100mg/dL(2.6mmol/L)Torcetrapib+阿托伐他汀阿托伐他汀計(jì)劃隨訪4.5年入選患者特征人數(shù)主要終點(diǎn)男性或絕經(jīng)后女性符合他汀治療標(biāo)準(zhǔn)任意HDL-C水平CHD或
8、等危癥(2型DM)15,067來(lái)自7個(gè)國(guó)家主要心血管事件冠心病死亡、非致死性心梗、卒中、不穩(wěn)定心絞痛住院Barter,PJ,etal.NEnglJMed2007;357:2109-22Torcetrapib顯著升高HDL-C(↑72.1%),主要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)未降反增1009896949290090180270360450540630720810未發(fā)生事件的患者比例(%)*主要心血管事件:冠心病死亡、非致死行心梗