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1、總論[內分泌與臨床內分泌學]一腺體內分泌學的研究二組織內分泌學的研究三分子內分泌學的研究[激素的作用機制]一肽類、生物胺和前列腺素?膜受體與cAMP為第二信使的激素?膜受體與IP3、Ca2+為第二信使的激素?胰島素、膜受體、第二信使不明的激素二類固醇等核受體(胞內受體)激素[內分泌系統(tǒng)功能調節(jié)]★神經和內分泌系的相互調節(jié)★內分泌系統(tǒng)的反饋調節(jié)★免疫系統(tǒng)與內分泌功能[內分泌病的分類]一下丘腦二垂體三甲狀腺四甲旁腺五腎上腺六胰島性腺八腎臟異位內分泌綜合癥十多發(fā)性內分泌疾病[內分泌診斷原則][內分泌防治原則]第一章總論內分泌系統(tǒng)1、傳統(tǒng)概念:無管
2、道輸送激素的腺體垂體——甲狀腺(腎上腺、性腺、乳腺、骨)軸系概念2、現(xiàn)代認為:生殖衰老1)人體內分泌腺代謝過程 體內環(huán)境穩(wěn)定臟器功能 適應外界變化生長發(fā)育 維持生命2)某些臟器—內分泌組織—體液調節(jié)系統(tǒng)3、范圍:內科[內分泌學與臨床內分泌學]分泌學的發(fā)展史歷史:早在公元前400年《黃帝內經》已有“消渴”“消癢”等記載。春秋戰(zhàn)國已有癭瘤的描述,應用海藻等中藥治療甲狀腺腫,近百年分為三個階段:1:19世紀初——腺體內分泌學研究(發(fā)展緩慢,距今230年前),單純性甲狀腺腫——癭。2:20世紀60年代——組織內分泌學的研究3:20世紀80年代——分
3、子內分泌學的研究1、內分泌學的研究(1849-1959)——經典內分泌學的研究內容:內分泌腺體功能及從腺體中提純激素1)切除腺體功能低下從該腺體中提純激素替代治療替代過度功能亢進2)激素的生化、生理、藥理性能和制備其衍生物某方面的研究3)主要腺體:垂體甲狀腺T3、T4性腺E2、T、P腎上腺F、醛固酮、去甲腎上腺素、腎上腺素乳房泌乳骨骼生長發(fā)育皮膚色素、毛發(fā)等2、組織內分泌學20世紀60年代后,放射免疫和免疫細胞化學鑒定(放免應用,60年代后)——APUD系統(tǒng)。3、分子內分泌學[激素的作用機制]一、據受體激素分兩大類Ⅰ類Ⅱ類受體質膜受體核受體
4、溶性水溶性脂溶性,載運蛋白結合第二信使CAMP、鈣、IP3自身(激素+受體)半衰期短,分鐘計長達數小時種類多肽蛋白質(含糖蛋白)、兒茶酚胺類類固醇二、肽、蛋白質、兒茶酚胺類第二信使激素CAMPCRH胰高血糖素LPH(促脂解激素)CTGHIH?2-能兒茶酚胺LH、FSH、HCGADHβ-能兒茶酚胺PTHACTHAT2MSH鈣、IP3鈣+IP3GnRH(促性腺激素)膽囊收縮素Vasopressin(加壓素)胃泌素ATⅡ乙酰膽堿α1-能兒茶酚胺不明GHPRLINS催產素成纖維細胞生長因子IGFⅠ、Ⅱ神經生長因子(NGF)表皮生長因子(EGF)血小
5、板生長因子(EDGF)核受體激素受體E21,25(OH)2-D3FTT3、T4P維甲酸醛固酮三、膜受體大部分激素為質膜受體,為整合蛋白——分子的大部分嵌入膜內,與部分糖鏈突出膜外側(激素識別區(qū))。1、結合特點1)專一性:與專一的受體結合產生作用,原則上只有一種激素與一種受體結合,少數非此:腎上腺素和去甲腎上腺素對不同的靶細胞則有α、?等受體,與不同受體結合產生不同的效應。同一靶細胞受體與不同激素結合產生相同的效應。2)高度親和力:激素在細胞外液中濃度只有10-8—-12mmol/L,靶細胞能對微小的改變做出迅速的明顯反應,排除諸多的高濃度大
6、分子的蛋白等干擾。3)結合反應的可逆性4)結合可飽和性:在一定范圍內激素濃度升高,與受體結合增多,效應增強,達到一定程度飽和。此時,濃度繼續(xù)升高,結合不增多。2、膜受體激素調節(jié)原理◆化學本質蛋白質、多肽、兒茶酚胺類(第一信使)激素與受體結合復合物,受體構象改變觸發(fā)鳥苷酸結合蛋白(guanylatebindingprotein,簡稱G蛋白)(G,Gs)與GPT結合,生成G-GTP,為GTP的活化形式可激活或抑制細胞內測緣的腺苷酸環(huán)化酶(adenylatecyclase,AC)催化ATP產生第二信使CAMP一系列反應效應(激素的作用)。以上為E
7、.Sutherlad50年代提出的:Secondmessengertheory——第二信使學說。腎上腺與膜α2受體結合時,能抑制AC活性,使CAMP減少。腎上腺與膜β受體結合時,能使AC活性升高,使CAMP增多前者為抑制性(inhibitory,I,Hi,Gi,Ri)后者為興奮性(stimutory,S,Hs,Gs,Rs)HsHiGTPGTPGDP-αsββ、γβ、γGDP-αβ1γ無活性GDPGDPγ無活性ACGDP-αsGDP-αi(+)(-)ATPcAMP受體的結構與功能與激素結合受體功能傳導信息傳遞信息的機制和方式受體本身構成離子
8、通道◆當結合域與配體結合后受體變構使通道關閉或開放,引發(fā)或阻斷陽離子或陰離子的流動傳遞信息。如:①乙酰膽堿受體:神經元的煙堿型(N型)乙酰膽堿受體,由5個亞基在細胞膜內呈五邊型排